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《中药干预糖尿病氧化应激机制研究现状》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、中药干预糖尿病氧化应激机制研究现状【关键词】糖尿病；氧化应激；抗氧化作用；中药；综述2001年,BroDA)是检测脂质氧化损伤的最典型的代表[2],临床上多与抗氧化酶同时用来检测抗氧化的疗效。 1.1单一成分马氏等[3]将链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠随机分为糖尿病组、灯盏花素组及氨基胍组,给药15～17周后检测各组大鼠肾脏的MDA、超氧化物歧化酶(SOD)。结果显示,灯盏花素与氨基胍能使肾脏组织的MDA含量明显减少、SOD活性明显升高,对肾脏有保护作用,能延缓糖尿病肾病的出现。陈氏等[4
2、] 将高脂高糖喂养＋注射STZ造成的2型糖尿病大鼠模型分为正常对照组、糖尿病组和缬草油组,分别于治疗11周和17周监测大鼠肾脏组织的MDA含量和铜、锌-超氧化物歧化酶(Cu,Zn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的变化,结果缬草油组比糖尿病组Cu,Zn-SOD、CAT、GSH-Px活性明显升高,肾脏MDA含量明显下降。这表明缬草油通过抗氧化作用延缓了肾脏的损害,而肾脏病理检查也佐证了缬草油的肾脏保护作用。 1.2复方制剂 目前,大多数复方制剂也是从抗氧化
3、酶活性及脂质过氧化物方面进行研究。郝氏等[5]研究表明,筋脉通可通过增强抗氧化酶活性,减少脂质过氧化物,从而改善糖尿病周围神经病变。 2修复氧化应激后损伤的DNA 大量自由基生成后可损伤DNA片段,导致细胞功能降低和细胞凋亡,继而出现各种慢性并发症。姜氏等[6-7]检测应用槲皮素、白藜芦醇前后糖尿病组患者单核细胞DNA彗星率,结果发现,糖尿病组患者DNA彗星率显著高于正常组,而体外应用槲皮素、白藜芦醇后可显著降低单核细胞DNA的彗星率,说明上述2种单味中药有对抗氧化应激导致DNA断裂的作用。
4、 3阻断蛋白激酶C通路蛋白激酶C(PKC)处于人体细胞内多条信号传导通路的中心,目前阻断PKC通路的代表化学药物有LY333531,该药现正在进行大规模、多中心的Ⅲ期临床试验阶段[8]；中药研究亦处于实验阶段。陈氏等[4]报道,将高糖高脂饮食喂养加注射小剂量STZ而成的2型糖尿病大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、缬草油组及厄贝沙坦组,检测喂养11、17周的抗氧化酶及肾皮质PKC的活性,结果缬草油组与糖尿病组比较肾细胞PKC活性明显下降。这表明缬草油通过抑制由ROS激活的PKC通路,发挥保护肾脏、延
5、缓糖尿病肾病发病的作用。 4降低细胞因子的活性 灯盏花素已被证实能提高抗氧化酶活性,减少脂质过氧化物含量,是单味中药中比较好的抗氧化剂。吴氏等[9]将灯盏花素与LY333531作了比较,将STZ诱导的糖尿病大鼠随机分为对照组、模型组、灯盏花素组和LY333531组,灌胃8周,结果灯盏花素组肾脏组织PKC活性、肾小球转化生长因子和结缔组织生长因子表达较糖尿病组显著降低,但与LY333531组无明显差异。这表明灯盏花素抗氧化应激可能与抑制PKC活性,进而抑制转化生长因子及结缔组织生长因子过高表达有
6、关。 刘氏等[10]对肾茶(又名“猫须草”)进行抗氧化应激机制研究,方法是选取STZ诱导的糖尿病大鼠,随机分为正常对照组、糖尿病模型组、肾茶小剂量组、肾茶大剂量组,灌药给药8周后检测肾脏组织的MDA含量和SOD活性,并进行肾脏免疫组化分析,测定各组的转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白(FN)、胶原Ⅳ(Col-Ⅳ),结果糖尿病组MDA含量升高、SOD活性降低,TGF-β1、FN、Col-Ⅳ表达增加；肾茶组MDA含量明显减少、SOD活性明显升高,并呈剂量依赖性；肾茶大剂量组TGF-β1
7、、FN、Col-Ⅳ表达显著低于糖尿病对照组。这说明肾茶通过抗氧化、抑制细胞外基质增生延缓糖尿病肾病的发生和发展,保护肾脏。 5抑制p38丝裂素活化蛋白激酶途径 加味补肝汤是目前治疗糖尿病周围神经病变较为有效的中药复方。李氏等[11]将腹腔注射STZ造成的糖尿病大鼠随机分为糖尿病模型组、牛磺酸组、加味补肝汤组,用药8周后检测大鼠背根神经节的MDA和p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)表达。研究发现,糖尿病大鼠模型组p38MAPK阳性表达明显增加,牛磺酸组p38MAPK阳性表达及MDA含量明
8、显减少；加味补肝汤组p38MAPK阳性表达及MDA含量亦明显减少。推测加味补肝汤通过清除脂质过氧化物及抑制p38的表达保护神经组织,从而改善糖尿病周围神经病变。半胱天冬酶家族(Caspase家族)与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族都能诱导和促进细胞凋亡。叶氏等[12]检测了灌服4、8周加味补肝汤后糖尿病大鼠脊髓背根神经节的MDA含量、GSH-Px的活性和活化半胱天冬酶-3(Caspase-3)的蛋白表达。结果显示,加味补肝汤组MDA含量较模型组明显减少,GSH-Px活性明显增强,
