川芎嗪对iga肾病大鼠模型的治疗作用及机制

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1、温州医学院硕士学位论文川芎嗪对IgA肾病大鼠模型的治疗作用及机制姓名：林小春申请学位级别：硕士专业：儿科学指导教师：林瑞霞；陈晓英2012-05-23温州医学院硕士学位论文川芎嗪对IgA肾病大鼠模型的治疗作用及机制中文摘要目的：1、观察川芎嗪对IgA肾病(IgAN)大鼠模型的作用。2、通过研究川芎嗪对IgAN大鼠TGF—BmRNA和蛋白、MCP—ImRNA和NephrinmRNA表达的影响，探讨其可能的作用机制。方法：清洁级SD雌性大鼠44只，经尿常规检查无异常后，随机分成四组：正常组(A组，8只

2、)，模型组(B组，12只)、地塞米松组(C组，12只)、川芎嗪组(D组，12只)。模型的制备及干预：实验第l天起隔日灌服牛血清白蛋白(BSA)400mg／kg，持续8周；第6周起尾静脉注射BSA20mg／kg，每周1次，连续3次；第6、8周尾静脉注射0．3mg／kg脂多糖(LPS)各1次；同时每周1次皮下注射四氯化碳0．iml，持续10周，观察至第12周，A组以等量的生理盐水代替造模使用的药物。给药方法：C、D组：在造模过程中，第12周蛋白尿接近高峰，第13周起C组予地塞米松针2．5mg／kg腹腔

3、注射，每天1次，D组予川芎嗪针80mg／kg腹腔注射，每天1次，其余各组以生理盐水代替，连续4周。定期检测24小时尿蛋白，直接免疫荧光法观察肾小球IgA的沉积；光镜染色观察肾组织病理改变；电镜观察各组足细胞病理改变；采用RT-PCR方法检测肾组织的TGF—BmRNA、MCP—ImRNA、NephrinmRNA的表达；采用ELISA方法检测肾组织匀浆TGF—B蛋白的表达。结果：1．24h尿蛋白定量结果：B组大鼠于第4周末开始出现较明显蛋白尿，至第12周末达高峰，后趋于稳定，B组与A组比较有显着性差异

4、(P<0．01)。经药物干预后，C、D组大鼠尿蛋白均有不同程度减少，与B组相比均有显著性差异(P

5、州医学院硕士学位论文3．各组光镜和电镜病理结果：光镜下：A组大鼠肾小球体积正常，系膜区细胞无明显增生，系膜基质未见增加，毛细血管袢开放好，肾间质无明显淋巴细胞浸润；B组大鼠。肾小球体积增大，系膜细胞和系膜基质中度增生，系膜区明显增宽，肾间质可见淋巴细胞浸润；各治疗组大鼠肾小球体积轻度增大，系膜细胞和系膜基质以轻度增生为主，系膜区增宽不明显，少见新月体形成和硬化，肾间质有少数淋巴细胞浸润。各组电镜下病理结果：正常组足突形态正常，排列整齐；模型组多数。肾小球足突部分融合，排列不整齐；各治疗组系膜足突极

6、少部分融合。4．各组TGF-BmRNA、MCP-lmRNA、NephrinmRNA结果：模型组的TGF-13mRNA(1．10±0．09)、MCP-lmRNA(1．07±0．08)表达与正常组比较(0．49±0．07)、(0．52±0．04)明显增加(P均<0．01)。与模型组比较，地塞米松组TGF-13mRNA(0．62±0．07)、MCP-lmRNA(0．74±0．05)和川芎嗪组TGF一13mRNA(0．78±0．05)、MCP—lmRNA(0．83±0．05)受到抑制(P均<0．01)。模

7、型组的NephrinmRNA表达(1．03±0．07)与正常组(0．75±0．02)比较明显下降，与模型组比较，治疗组均明显增加，地塞米松组和川芎嗪组分别为(0．89±0．07)、(O．83±0．03)，(P均<0．01)。5．各组肾组织TGF一13蛋白结果：模型组的TGF一13蛋白表达(362±5．20)与正常组(141±7．18)比较明显增加(P<0．01)，治疗组川芎嗪组(217±8．03)与地塞米松组(200±6．16)与模型组比较明显下降(P均<0．01)。结论：1．川芎嗪能降低IgA肾

8、病大鼠的24小时尿蛋白定量，降低IgA在系膜区的沉积，改善IgA肾病大鼠系膜基质和系膜细胞的增生，减少足突的融合。2．TGF-DmRNA、TGF一13蛋白与MCP—lmRNA在IgA肾病大鼠肾组织中表达升高，NephrinmRNA则表达下降，提示其在IgA肾病大鼠模型肾损伤的中起重要作用。3．川芎嗪能够下调肾组织TGF-BmRNA、MCP-lmRNA的表达，下调肾组织TGF—B蛋白水平，上调NephrinmRNA的表达，这可能是川芎嗪治疗IgA肾病的部分作用机制。关键词川芎嗪；Ig