ⅰ期非小细胞肺癌ct形态学征象、ercc1及rrm1表达和预后的相关性研究

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1、南方医科大学2009级博士学位论文I期非小细胞肺癌的CT形态学征象、ERCCl及RRMl表达和预后的相关性研究CorrelativestudyamongCTmorphologicmanifestions，prognosisandtheexpressionofERCClandRRMlinstageInon．smallcelllungcancer课题来源：广东省科技计划项目《I期非小细胞肺癌螺旋CT征象和预后基因表达的相关性研究》，编号83052专业名称外科学学位申请人关玉宝指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员何建行教授戎铁华教授黄穗乔教授曾庆思教授王武军教

2、授刘启才教授罗春生教授陈汉章教授殷伟强教授论文评阅人梁长虹教授杨运有教授蔡开灿教授2012年5月15日广州博士学位论文I期非小细胞肺癌的CT形态学征象、ERCCl及RRMl表达和预后的相关性研究博士研究生：关玉宝指导教师：何建行教授摘要研究背景肺癌是目前对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。在其他一些恶性肿瘤临床治疗取得突破性进展的时候，肺癌的死亡率并没有明显降低，5年生存率仅有lO％～15％，因此加强肺癌预后危险因素的研究对于实施治疗计划就显得尤为重要。肺癌中80％是非小细胞肺癌(NSCLC)，病理上以鳞癌、腺癌和大细胞癌为主，晚期的NSCLC治愈的

3、机会很少，但I期患者的生存率相对较高，5年生存率达60％'--80％。2009年国际抗癌联盟(UICC)颁布了新的肺癌TNM分期(第七版)指南，其中I期包括IA期(TlNOMO)及IB期(T2aNOM0)，T1：肿瘤最大直径S3cm，将T1细分为Tla(肿瘤最大直径S2cm)和Tlb(2cm<肿瘤最大径S3era)，并限于肺或脏层胸膜内未累及主支气管，或局限于支气管壁内的肿瘤；T2：将T2细分为T2a(3cm<肿瘤最大径墨5cm)及T2b；肿瘤累及主支气管但距隆突>2cm，或肿瘤侵及脏层胸膜，或肿瘤导致肺段或肺叶不张或阻塞性肺炎；NO：没有淋巴结转移。M

4、O：没有远处转移。I期NSCLC一般采用根治性手术切除，但术后约有30％'-．-40％的患者出现远处转移和(或)局部区域性复发。如能筛选出这一高危人群，则既可考虑针对他们进行术后辅助治疗，以提高疗效，又可避免给予其他低危患者不必要的过度治疗，但目前还没有公认的标准可以预测。其次，对于IB期肿瘤术后是否需要化疗的问题仍然存在争议。多数学者认为IA期肺癌患者术后不需要辅助治摘要疗，IB期术后倾向于辅助治疗，但2006年的研究结果存在争论(CALGB9633和ANITA均为阴性结果)，这对于IB期术后需要辅助治疗的学者是一个打击。人们需要进一步研究肺癌的相关预

5、后因素来为临床治疗方案的制订提供更确切和详细的依据，而影像学手段是人们正在探索并寄以热望的一条途径。CT在评估肺癌预后方面的价值初步体现在评价病灶的大小、密度、边缘情况及与邻近血管、胸膜的关系等。通过评价肺癌CT一些特征性表现准确预测其预后，或许能为早期肺癌的临床预后评估提供一种新方法，为临床个体化治疗提供新的理论依据。目前有关肺癌CT的数个形态学征象与I期NSCLC预后的关系国外已有研究报道，主要通过5年生存率进行统计学相关性分析，国内未见相关报道。CT上可以显示肺癌大体、宏观的表现，而有关肺癌CT特征表现与预后相关的分子生物学标记物的微观研究较少，目

6、前分子标记物预测肺癌预后和指导治疗已成为另一种新的治疗模式。切除修复交叉互补组I(ERCCl)基因及核糖核苷酸还原酶M1(RRMl)基因均被认为是影响肺癌预后及铂类化疗疗效的基因，研究显示ERCCl、RRMl表达可作为预测早期NSCLC术后生存期的标志物。现在的基因研究都是从mRNA角度(转录水平)来反应基因的表达水平，但细胞中的基因和蛋白质并不存在绝对的线性关系，因此还需要从蛋白水平研究基因的表达。目前ERCCl的检测方法有基因多态性鉴定、mRNA检测、蛋白水平表达(免疫组织化学方法)三种。通过半定量免疫组化和定量PCR两种方法，同时结合ERCCl及R

7、RMl表达水平与患者无病生存时间(DFS)和生存期(OS)的关系，评价两种检测方法对ERCCl、刚1表达的功效：其次，IB期NSCLC术后化疗与否对其生存影响目前报道不一，本研究通过分析ERCC1低、高表达组的DFS，初步评价化疗组间疗效是否存在差异。研究NSCLC的CT表现和上述预后蛋白、基因表达的相关性，筛选出与I期NSCLC预后密切相关的一些特征性CT表现，可提出CT预后评估标准。本研究可为临床提供一种简单、准确的预后评估方法，更有利于将影像学研究引向深入。因此，探讨I期NSCLCCT形态学特征及其分子生物学基础的关系对Ⅱ博士学位论文于临床肺癌预后

8、评估有着重要的指导意义。研究目的1．探讨I期NSCLCCT形态学征象与预后的相关