ercc1基因在非小细胞肺癌预后及化疗中的作用

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1、ERCC1基因在非小细胞肺癌预后及化疗中的作用唐诗聪潘泓(广丙医科大学胸瘤外科广丙南宁530021)【摘要】铂化疗是目前对非小细胞肺癌行之有效的化疗方案。但是有多种因素会对铂化疗效果产生影响，其中切除修复交叉互补基因ERCC1的作用不可忽视。ERCC1是核苷酸切除修复家族中的一个重要成员，在核苷酸的切除修复中起着举足轻重的作用，但是其表达水平又对化疗效果产生截然不同的影响。木文分组讨论了不同表达水平的ERCC1对单纯化疗患者、单纯手术患者以及术后化疗患者生存期的影响。在单纯化疗患者及术后化疗患者中，ERCC1的高表达会导致机体

2、化疗耐药性增强，而使五年生存率及总生存率减低；而对于单纯手术未接受化疗的患者，ERCC1的高表达能够提高五年生存率以及总生存率。【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)02-0117-03肺癌是最常见的的恶性肿瘤之一，也是死亡率最高的恶性肿瘤，而在肺癌中非小细胞肺癌占了80%-85%。目前肺癌的治疗方法主要有手术治疗、化疗、放疗、内分泌治疗、靴向治疗、免疫治疗等，在这些方法中以手术及化疗为主。在众多的化疗药物中，由于铂类药物的治疗效果较为明显而在临床得到广泛应用。在临床实践中铂类药物

3、化疗结果、病人五年生存率及术后总生存率受多种因素影响，其中切除修复交叉瓦补基因(excisionrepaircrosscomplementation1,ERCC1)是其中一个很关键的因子。ERCC1定位于19号染色体上，是核苷酸剪切修复家族中的一个重要成员，编码297个氨基酸的蛋白，与XPF形成异源二聚体，在DNA单链受损处的5’端进行剪切而发挥功能。在铂化疗中，DNA修复机制是一个很重要的角色。铂类药物对细胞的损害需要药物与DNA的结合以形成铂-DNA复合物。部分复合物会在DNA双链中形成共价键，阻止DNA的复制

4、。核酸的切除修复在DNA的修复中扮演着中心角色，冋吋也与铂化疗的耐药有很大关系，ERCC1过表达可使停滞在G2/M期细胞的损伤DNA得到迅速修复，导致其对顺铂耐药。ERCC1基因表达产物是核酸切除修复过程中的限速酶，它能够识别并iL转移铂-DNA复合物。ERCC1基因也在DNA解链及重组之间起着至关重要的作用。本文探讨ERCC1基因对非手术病人化疗、术后病人化疗及单纯手术病人的预后及生存率的影响。1.ERCC1基因的表达对单纯化疗病人化疗结果的影响临床研究表明，在单纯化疗的非小细胞肺癌患者中，ERCC1基因的低表达能使化疗得到

5、良好的效果，反之，若ERCC1基因高表达，会使患者对化疗产生耐药性。高志强［1】等应用ERCC1基因表达活性指导晚期非小细胞肺癌的个体化治疗，他们在个体化治疗组中ERCC1蛋白高表达的患者中采用非铂化疗方案健择/诺维本,ERCC1蛋白低表达的患者采用健择/顺铂或诺维本/顺铂化疗方案。结果发现，个体化治疗组1年生存率（48.3%）较标准治疗组（40.0%>奋所提高，但两组之间的差异没有统计学意义（χ?=1.379,P=0.24）z个体化治疗组的中位生存时间较标准治疗组有所延长（13.3月与10.2月），两组差异有统计学意

6、义（P=0.041）。Olaussen［2］等对ERCC1基因在非小细胞肺癌以及对于此类癌症的铂化疗的影响进行了分析。他们发现化疗组中ERCC1表达阴性的肿瘤患者总生存率明显比对照组的要长（死亡风险比，0.65；95%CI,0.5至0.86;P=0.002）；化疗组中ERCC1表达阴性的患者5年总生存率为47%（95%CI,40%至55%）,对照组为39%（95%CI,32%至47%>;化疗组的中位生存期（56个月）也长于对照组（42个月）。化疗组中ERCC1表达阴性患者的无病生存期也要长于对照组（死亡或复发风险比为0.65;

7、95%CI,0.50至0.85;P=0.001）。但是化疗组中ERCC1表达阳性患者的生存率并不比对照组的高（死亡风险比为1.14;95%CI,0.84至1.55;P=0.40）。0前的研宄表明ERCC1的高表达可以使停滞在细胞周期G2/M期的由铂类药物作用的肿瘤细胞得以迅速修复。因此，ERCC1高表达与铂类耐药相关。2.ERCC1基因的表达对单纯手术病人的影响在未接受化疗的手术患者中，ERCC1基因的表达对苏预后的影响是高表达的患者5年生存率长于低表达患者。Simon［3］等对51例IA—IIIB接受手术切除治疗的患者进行了

8、记录，其中45位患者未接受术后化疗，5位患者接受了术后放疗，还有一位患者接受了放化结合治疗。他们通过研究ERCC1基因在鳞癌及腺癌中的表达(中位生存期26.7个月与100.4个月,p=0.04),认为在正常组织与肿瘤组织中，ERCC1的表达无统计学关联(p=0.094)。但是