ercc1、msh2、parp1在非小细胞肺癌中的表达及其化疗预后中的价值

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1、万方数据温州医科大学硕士学位论文论文题目:ERCCl、MSH2、PARPl在非小细胞肺癌筮答辩委员会主席:边鑫蕉答辩委员会成员:塑逝生圃丞到堡主逊塞登万方数据温州医科大学硕士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.3英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果:第一部分:ERCCl、MSH2、PARPl在非小细胞肺癌组织中的表达及与常见临床特征的关

2、系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.12第二部分:ERCCl、MSH2、PARPl基因表达在非小细胞肺癌术后铂类药物化疗患者预后判断中的价值⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.26一J、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一31附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.33致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.35综iilj⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.36前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.40一、ERCC1与非小细胞肺癌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39二、MSH2与非小细胞肺癌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..40三、PARPl与非小细胞肺癌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.42参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44学位论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..45万方数据温州医科大学硕士学位论文ERCCl、MSH2、PARPl在非小细胞肺癌中的表达

4、及其化疗预后中的价值中文摘要目的:1.了解切除修复交叉互补基因l(ERCCl),错配修复同源型2基因(MSH2)、多聚ADP.核糖聚合酶基因1(PARPl)表达在非小细胞肺癌(NSCLCl中的表达与常见临床特征的关系。2.探讨ERCCl、MSH2、PARPl表达在以铂类药物为基础的术后辅助化疗患者中对预后判断的价值。3.探讨ERCCl、PARPl联合检测在术后辅助化疗中预后判断中的价值。方法:免疫组化技术检测111例NSCLC患者石蜡包埋病灶组织中ERCCl、MSt-12、PARPl基因表达情况。卡方检验分析不同基因的表达情况与非小细胞肺癌患者临床相

5、关特征间的关系。在术后以铂类药物为基础进行辅助化疗的72例4H,细胞肺癌患者中,通过log.rank单因素生存分析评价各临床特征及ERCClMSH2、PARPl表达在预后判断中的价值。COX回归模型进行多因素分析,评价ERCCI、MSH2、PARPl是否可作为独立预后判断指标。分析在鳞癌组和腺癌组中ERCCl、MSH2、PARPl表达与化疗患者预后的关系。比较多基因联合表达与单基因表达在术后辅助化疗患者生存率上的差异。结果:1.11l例非小细胞肺癌病灶组织ERCCl阳性表达率33.3%,MSH2阳性表达率36.9%,RARPl阳性表达率55.9%。2

6、.ERCCl、MSH2、PARP!表达与非小细胞肺癌患者的性别、年龄、病理类型、l临床分期、区域淋巴结转移、吸烟指数均无关(P值均>0.05);PARPl表达与肿瘤大小及浸润程度相关(P=0.027)。3.化疗组临床特征对生存期影响单因素分析:性别、年龄、吸烟指数、病理类型对生存率没有影响(P=0.357,0.155,O.724,0.255),影响生存率的因素包括病理TNM分期(P=0.004),T分期(P=0.006),N分期(P=0.012),M分期(0.033)。4.单因素分析,非化疗组中ERCCl、MSH2、PARPI均不是预后相关的指标(p

7、>0.05)。化疗组中ERCCl、P—6时1的表达高低与非小细胞肺癌患者预后相关(P<0.001,P=0.033):MSH2表达不是预后判断指标(P=0.339)。COX回归多因素分析,化疗组牛存率独立判断因素包括:TNM分期(P=-0.001).ERCCl(P=0.029j,PARPlfP;0.036}而旦FRCCl、P声-aRPl对预后的判断不受化疗方案的影响。5.腺癌组由ERCC]、PARI'I、MSH2均不是判断预后的独立因素(P=0.083,0.688,0.772:。鳞癌维丰ERCCl、P.M:

8、028),而万方数据温州医科大学硕士学位论文MSH2则不是预后判断因素(P=0.675)。6.ERCCl、P

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