非小细胞肺癌中ERCC1、DNAPKcs的表达与预后的关系

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1、·英文缩略语·7中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：盆趟趔日期：垦塑：生兰!中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知

2、识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：指导教师签名：日期：塑：叁堑·中文论著摘要·非小细胞肺癌中ERCCl、DNA-PKcs蛋白的表达与预后的关系刖吾肺癌的发生是多因素、多基因参与的复杂过程，内外环境致癌物所导致的DNA损伤得不到有效修复而引起基因突变的累积是肺癌发病的重要原因

3、之一；肺癌放化疗抵抗是肺癌术后预后不良的重要影响因素。DNA损伤修复系统在修复基因、维持基因组稳定性及拮抗癌变中起着重要作用。DNA修复因子的低表达或突变往往伴随着基因不稳定性增加，甚至是肿瘤恶性表型的产生，DNA修复因子的过表达可降低放化疗的敏感性。切除修复交叉互补基因1(Exsicionrepaircross—complementgroup1，ERCCl)、DNA依赖性蛋白激酶催化亚单位(DNA-dependentproteinkinasecatalyticsubunit，DNA—PKcs)作为重要的DNA修复因子，可以修复DNA链内交联及DNA双链断裂损伤，与卵

4、巢癌、食管癌及胃癌等的发病有关，而且均与肺癌主要化疗药顺铂的耐药及肿瘤的放疗敏感性降低有关，二者共同在肺癌中的表达情况及作用机制的研究国内外均未见报道。本研究拟采取组织芯片技术及免疫组化SP法检钡IJERCCl、DNA—PKcs在非小细胞肺癌中的表达，探讨二者在肺癌发生发展及预后中的作用，以期为肺癌的个体化治疗、预后判定提供有价值的分子检测指标。材料和方法1、病例和标本收集中国医科大学附属一院1997年2月一2000年9月间手术切除并经病理确诊的非小细胞肺癌石蜡标本116例，男性85例，女性31例，中位年龄为57．5岁；所有病例术前均未接受过放化疗及免疫治疗，随访时间

5、截至2005年9月；取其中12例癌旁正常肺组织作为对照。2、试剂浓缩型鼠抗人ERCCl、DNA-PKcs单克隆抗体均购自美国Neomarkers公司，工作浓度为1：100：SP检测试剂盒和DAB显色液均购自福州迈新生物技术有限公司。3、方法应用组织芯片技术和免疫组化SP法检测肺癌组织及癌旁正常肺组织中ERCCl和DNA—PKcs的表达。组织芯片由上海芯超生物科技有限公司制作：染色方法按SP免疫组化试剂盒说明书进行，ERCCl和DNA-PKcs经柠檬酸(PH--6．0)微波抗原修复。4、结果判定ERCCl、DNA—PKcs以胞核中出现明显的棕黄色颗粒定为阳性染色。每个组

6、织点随机选取5个高倍视野(×400)，计数100个肿瘤细胞中的阳性细胞数。不着色或阳性细胞数≤10％定为阴性，阳性细胞数>10％定为阳性，每例均取两点的平均值[1】5、统计分析方法采用SPSSl3．0统计软件进行数据分析处理，各组间率的比较采用卡方检验。生存数据分析采用Kaplan--Meier法，采用双侧检验，P

7、．129)，而DNA—PKcs在癌组织中的表达明显高于癌旁正常肺组织(P=0．ooo)。2、ERCCl、DNA-PKcs表达与患者一般状况及临床病理特征的关系ERCCl的表达与肺癌分化程度、T分期和临床分期呈负相关(P<0．05)，但与患者的性别、年龄、病理类型、淋巴结转移等无关(P>O．05)。DNA—PKcs的表达2与临床病理特征均无关。3、ERCCl、DNA—PKcs表达的相关性ERCCl、DNA-PKcs表达之间存在正相关(r=0．274，P=O．003)。4、ERCCl、DNA—PKcs表达与预后的关系预后较好的患者ERCCl的表达水平有高