ERCC1、RRM1基因与非小细胞肺癌治疗预后的关系

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1、中国癌症防治杂志2012年3月第4卷第1期ChinJofOncolPrevandTreat，Mar2012，Vo1．4，No．1·91·ERCC1、RRM1基因与非小细胞肺癌治疗预后的关系刘斌综述刘德森审校作者单位：530021南宁广西医科大学附属肿瘤医院胸瘤外科；广西医科大学研究生学院【摘要】化疗耐药是影响非小细胞肺癌化疗疗效的重要因素。ERCC1、RRM1基因作为DNA损伤后修复的代表，其表达的强弱是非小细胞肺癌化疗药物顺铂、吉西他滨的主要影响因素。现就非小细胞肺癌化疗药物顺铂、吉西他滨疗效的分子标志物ERCC1、RRM1基因与预后关系作一综述。【关键词】非小细胞肺癌；化疗

2、；ERCC1；RRM1；预后【中图分类号】R734．2【文献标识码】AI文章编号】1674．5671(2012)01．03doi：10．3969~．issn．1674．5671．2012．O1-24近年来，随着以铂类为基础的化疗药物的联合应用，非小1ERCC1基因细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer，NSCLC)的化疗疗效逐渐提高，但联合化疗的有效率也只能达到30％～40％，5年生存率1．1ERCCI的结构与功能改善约5％E。随着分子生物学技术的发展，现已证实影响细ERCC1基因位于染色体19ql3．2～13．3上，长约15Kb，一胞DNA合成及修复机制的相关

3、基因与化疗敏感性相关。研究表种编码含有297个氨基酸的蛋白质，参与DNA的切割与修复，明切除修复交叉互补组1(excisionrepaircROss-complementation与XPF(DNA修复酶缺乏互补基因)形成异二聚体ERCC1一group1，ERCC1)、核苷酸还原酶M1(RibonucleotidereductaseXPF，具有5．3核酸内切酶的活性，参与识别和切除5的双重subunitl，RRM1)基因是影响NSCLC治疗药物顺铂、吉西他滨作用。在核苷酸切除修复系统(nucleotideexcisionrepair，NER)的疗效及预后的耐药基因。现就ERCC1

4、、RRM1基因与NSCLC中起到限速调节的重要作用。治疗预后的关系作一综述。1．2ERCC1与顺铂耐药【基金项目】：广西壮族自治区卫生厅重点课题(重NO200872)【通讯作者】：刘德森。E—mail：desenliu57@hotmail．c(】m·92·中国癌症防治杂志2012年3月第4卷第1期ChinJofOncolPreyandTreat，Mar2012，Vo1．4，No．1顺铂作为NSCLC联合化疗应用最广泛的药物，其作用机的生存期。ERCC1高表达的作用可能与术后残余肿瘤负荷及制在于与肺癌细胞的DNA进行交联致DNA的损伤及断裂，从淋巴结转移有着直接影响，随着临床分期

5、的进展，肿瘤负荷愈而抑制肺癌细胞的不断增值。顺铂引起的DNA损伤主要由细大，即随着肿瘤细胞数量级的扩增，ERCC1的高表达无法修复胞内NER进行切除修复，ERCC1作为核苷酸切除修复系统家自身畸变的肿瘤基因，反而成为化疗治疗的障碍8。即ERCC1族中的标志基因，是细胞存活必须的DNA修复基因。在肺癌细的高表达有利于化疗药物引起畸变DNA的修复，造成含铂化胞的修复过程中对DNA损伤进行识别及DNA链问切割的关疗药物耐药的局面。综上研究提示，通过检测ERCC1表达水键作用，高表达的ERCC1蛋白能够使得停滞在细胞周期GJM平，可以预测顺铂的化疗疗效，以实现临床治疗NSCLC的个体期

6、的肺癌细胞得以迅速修复。ERCC1表达蛋白的下调可以减化治疗。少肿瘤细胞DDP—DNA加合物的修复[2]。因此，ERCC1蛋白可2RRM1基因以作为使用顺铂后疗效监测的标志物。1．3ERCC1和NSCLC含铂化疗方案化疗的预后关系2．1RRM1的结构与功能ERCC1高表达在NSCLC的不同临床分期中呈现一种双核苷酸还原酶(ribonucleotidereductase，RR)是DNA合成向效应。王云南等报道，肺癌组织中ERCC1低表达的现象通路中的限速酶，使二磷酸核苷酸转化为二磷酸脱氧核苷酸，较癌旁肺组织、肺良性病变及正常肺组织更为普遍，肺癌组织后者是DNA合成及修复的的原料，

7、因此，RR是细胞存活的关ERCC1低表达的比例显著高于非肺癌组织，表明人群肺癌的发键酶。RR包含2个亚单位RRM1和RRM2，RRM1是核苷酸结病率与其本身ERCC1基因表达低下存在一定的关联，ERCC1合位点，控制结合底物的特异性及整个酶的活性，同时也是核高表达是一种保护因素，有利于修复损伤的DNA，防止DNA苷类似结构化疗药物的结合位点；RRM2是一个金属结合位畸变。Simon等应用RT—PCR法采集51例I～Ⅲ期NSCLC点，携带有接触抑制区，控制底物转化的功能。其中的RRM1位术后新