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《32种新硫色满酮衍生物对肿瘤细胞的细胞毒作用及其作用机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、密级：学校代码：10075分类号：学号：20091180理学硕士学位论文32种新硫色满酮衍生物对肿瘤细胞的细胞毒作用及其作用机制研究学位申请人：苏立敏指导教师：刘玉欣教授学位类别：理学硕士学科专业：药物分析学授予单位：河北大学答辩日期：二○一二年五月ClassifiedIndex:CODE:10075U.D.C:NO:20091180ADissertationfortheDegreeofM.ScienceCytotoxicityof32NovelsynthesizedThiochromanoneDeriva
2、tiveson12humantumorcelllinesandunderlyingmechanismCandidate:SuLiminSupervisor:Prof.LiuYuxinAcademicDegreeAppliedfor:MasterofScienceSpecialty:PharmaceuticalAnalysisUniversity:HebeiUniversityDateofOralExamination:May,2012摘要摘要本文对32种新合成的硫色满酮衍生物的体外抗肿瘤活性进行了研究，采用
3、MTT法检测对12种人源肿瘤细胞系（A549，SGC-7901，BGC-823，U937，K562，Hela，MCF-7，HepG-2，A375，LS174T，HT1080，786O）、1种鼠源肿瘤细胞系(S180)以及人胚肺成纤维细胞（MRC-5）增殖的影响。其中6个化合物（18号-22号及45号）对11种肿瘤细胞的IC50在1.3-49.0µM之间；4个化合物（23号、24号、29号和30号）对7种肿瘤细胞的IC50在1.39-21.04µM之间；6个化合物（50号-54号及59号）对10种肿瘤细胞的I
4、C50在1.3-37.0µM之间；2个化合物（CMDMT和CMDCT）对6种肿瘤细胞的IC50在8.34-24.29µM之间；剩余14个化合物活性较低或对肿瘤细胞生长无抑制作用。18种化合物能够明显抑制肿瘤细胞的生长，其抑制率明显高于同浓度顺铂（CDDP），具有极高的抗肿瘤活性，本实验为深入研究这些化合物的体内抗肿瘤作用提供了有力的实验数据。本研究对其中一个代表性化合物（顺）-3（氯代亚甲基）-5，7-二甲基-硫色满-4-酮(CMDMT)诱导HepG-2细胞凋亡的机制进行了初步探讨。采用台盼蓝染色细胞计数法
5、测定CMDMT作用后HepG-2细胞存活率，绘制细胞生长曲线；TUNEL法形态学观察CMDMT对HepG-2细胞凋亡的影响；流式细胞术（FCM）检测HepG-2细胞的凋亡率；ELISA法检测细胞内caspase-3的含量。结果表明CMDMT以浓度依赖方式诱导HepG-2细胞凋亡。关键词硫色满酮衍生物MTT法抗肿瘤活性半数抑制浓度细胞凋亡Caspase-3IAbstractAbstractWehaveinvestigatedtheanti-proliferativeactivitiesof32Novelsyn
6、thesizedThiochromanoneDerivativesinvitro.MTTassaywasusedtotesttheinhibitoryeffectof32compoundson13tumorcelllines.6testedchemicals(18-22&45)showedcelltoxicityto11humantumorcelllines(A549,SGC-7901,BGC-823,K562,U937,Hela,MCF-7,HepG-2,A375,LS174T,HT1080&786O),
7、andthehalfmaximalinhibitoryconcentration(IC50)valueswerebetween1.3-49.0µM.4testedchemicals(23,24,29,30)showedexcellentactivitiesagainstthe7humantumorcelllinesinvitro,thehalfmaximalinhibitoryconcentration(IC50)werebetween1.39-21.04µM;6testedchemicals(50-54&
8、59)showedcelltoxicityto10humantumorcelllines,andthehalfmaximalinhibitoryconcentration(IC50)valueswerebetween1.3-37.0µM.2testedchemicals(CMDMT&CMDCT)showedtheinhibitoryeffecton6humantumorcelllines,andthehalfma
