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时间:2019-05-13
《尼古丁对牙周膜成纤维细胞(PDLFS)的细胞毒性和作用机制研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、山西医科大学硕士学位论文尼古丁对牙周膜成纤维细胞(PDLFs)的细胞毒性和作用机制研究姓名:曹艳申请学位级别:硕士专业:口腔医学指导教师:罗晓晋;陈显久20100501山西医科大学硕士学位论文说明尼古丁对PDLFs细胞有增殖抑制作用、细胞周期阻遏作用和促凋亡作用。2、尼古丁对PDLFs细胞线粒体信号通路的影响尼古丁作用于PDLFs细胞24h后,细胞内Ca2+荧光强度显著增加,且随着尼古丁剂量的增加,细胞内Ca2+荧光强度值随之增高(r=0.747、F:41.333、P=O.000);Bcl.2的In][州A表达水平与正常对照组比较显著下调,而BaX的表达水平上调,且随着剂量的增加细胞内B
2、cl.2转录随之降低(F0.851、F=80.014、P=0.000),而BaX转录随之增高(r=0.96l、F=341.270、P=O.000);CaSpase3基因转录增加,且随着尼古丁剂量的增加,CaspaSe3的基因转录呈逐渐增高趋势(r=0.935、F=318.37l、P=0.000)。同时,Caspase3蛋白表达增加,且随着尼古丁剂量的增加,CaSpase3蛋白的翻译水平表达呈逐渐增高趋势(r=0.677、F=8.459、P=0.016)。说明尼古丁可引起PDLFs细胞外Ca2+内流,胞内【Ca2+】增加,Bcl.2基因表达显著减低而Bax的表达水平上调,引起CvtC释放,
3、PDLFs细胞凋亡发生。3、P13科Akt信号通路在尼古丁致PDLFs凋亡中的保护作用不同浓度的尼古丁作用于PDLFs细胞24h后,P13K的表达水平上调,且随着剂量的增加,P13K的基因表达水平呈逐渐增高趋势(r=0.675、F=8.379、P=O.016);Akt的表达水平下调,且随着尼古丁剂量的增加,Akt的基因表达水平呈逐渐降低趋势(F0.989、F:442.819、P=0.Ooo):舭在各实验组1’llr308、Ser473位点磷酸化磷酸化显著高于对照组(P<0.01);Caspase3基因转录增加,且随着尼古丁剂量的增加,CaSpase3的基因转录呈逐渐增高趋势(r=0.93
4、5、F=318.37l、P=0.000)。同时,Caspase3蛋白表达增加,且随着尼古丁剂量的增加,CaSpaSe3蛋白的翻译水平表达呈逐渐增高趋势(r=O.677、F=8.459、P=O.016)。说明P13眦t参与了尼古丁诱导的PDLFs细胞凋亡的过程,并且发挥了抑制凋亡发生的作用,但是尼古丁诱导的PDLFs细胞凋亡的促进因素的作用效果强于P13刚Akt信号通路的作用,而使CaspaSe3表达增加,发生了凋亡事件。研究结论l、尼古丁对PDLFs细胞具有细胞毒性,主要表现为的生长增殖抑制、细胞周期阻滞于GoGl期和促凋亡作用。2、尼古丁诱导人PDLFs细胞凋亡的发生机制是共同激活了尼
5、古丁的促凋亡的线粒体信号转导通路和抑制凋亡的P13列心信号转导通路,其结果是共同导致了凋亡执行蛋白Caspase3的表达增加而发生了PDLFs细胞凋亡事件。关键词:尼古丁;牙周膜成纤维细胞/PDLFs;细胞毒性;信号转导通路lI山西医科大学硕士学位论文Researchaboutnicotine’stoxicityanditsmechanismonperiodontalligamentfibroblasts(PDLFs)AbstractBackgrOundNicotine,maincytotoxicit)rcomponentofcigareete,cancausemaIlydiseases
6、.Signalingpathwaysonapoptosisarewell—maturedmechanismofcellregulationofIlicotine.Althoughmec”otoxicityofperiodontaltissuef.romnicotineareknown,therearenostudyon印叩tosismechaIlismofperiodontaldiseaSecausedbynicotine.ObjectiVeToconfime1licotine’scytotoxicityonh砌anPDLFs,a11dtoresearchitsc”otoxicityme
7、chanismbycl撕聊ngthesigIlaltr觚sductionpathway.T11eresearchwast0layabasisforthepreVentionandmerapyofperiodontaldisease.MethodSCellculture:humanperiodontallig锄entfibroblasts.Prolif-erationsonperiodontallig锄ent舳roblastswere
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