联合输注b72单抗、cd4272bcd25272btreg诱导大鼠同种心脏移植免疫耐受的实验研究

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1、联合输注B7-2单抗、CI)4’CD25+Treg诱导大鼠同种心脏移植免疫耐受的实验研究中文摘要联合输注B7．2单抗、CD4+CD25+Treg诱导大鼠同种心脏移植免疫耐受的实验研究中文摘要目的：通过在SD大鼠到Wistar大鼠腹腔心脏移植模型中注射B7．2单抗联合输注Wistar大鼠CD4+CD25+调节性T细胞的方法预处理受体。研究阻断B7／CD28通路对Treg的影响，以及对同种异体移植免疫排斥反应的影响，并探讨同种异体心脏移植免疫耐受机制。方法：免疫磁珠阴性加阳性分选Wistar大鼠脾脏、外周淋巴结内CD4+CD25+调节性T细胞。用流式细胞仪检测细胞

2、的纯度。供体SD大鼠和受体Wistar大鼠各16只随机分成四组，A组：受体术前不进行任何干预，单纯将SD大鼠心脏移植到Wistar大鼠腹腔。B组：Wistar大鼠移植时腹腔注射B7．2单抗lmg，接受SD大鼠的心脏移植。C组：经尾静脉向受体输注新鲜分离的1x106个CD4+CD25+调节性T细胞(一1天)，接受SD大鼠的心脏移植。D组：经尾静脉向受体输注新鲜分离的CD4+CD25+调节性T细胞(．1天)，移植时腹腔注射B7．2单抗lmg，接受SD大鼠的心脏移植。观测指标：移植心脏的存活时间、病理改变，移植后受体外周血CD4+CD25+T细胞百分比，CD4+CD

3、25+T细胞功能的影响，血清IL．2、TGF．B1变化，供受体混合淋巴细胞反应。结果：(1)供心平均存活时间(MST)：A组：7．5±1．7天，B组：48．3±7．6天，C组：68．5士5．6天，D组：84．3．6士5．1天。B、C、D组平均存活时间较A组明显延长(P<0．05)，C组与B组比较有统计学差异(P

4、受体混合淋巴细胞反应(MLR)，测得光密度值(OD值)分别为：A组：1．08i-0．04，B组：0．77：1：0．05，C组：0．68士0．05，D组：0．57士0．05。各组均呈增殖反应，B、C、D组的增殖反应均较A组明显降低(P<0．05)，D组与B、C组比较明显降低(P0．

5、05)，D组移植术后IL一2水平与B、C组比较明显降低(P0．05)，而在D组移植术后第1周、第4周、第6周TGF．B1水平较移植前明显升高(P<0．05)，D组移植术后TGF．131水平较B、C组明显升高(P<0．05)。结论：1、注射B7—2单抗，能阻断共刺激信号的传递，IL．2分泌受抑制，TGF．p1表达增高，延长供心存活时间。2、单纯输注新鲜CD4+CD25+调节T细胞，能促使Thl和Th2细胞应答发生免疫偏离，IL．2分泌受抑制，TGF—p1表达增

6、高，有利于耐受形成。3、注射B7-2单抗并联合输注新鲜CD4+CD25+调节性T细胞，可更好的实现免疫耐受。4、B7-2单抗抑制CD4+CD25+调节性T细胞增殖，但可通过上调TGF．91，增加其抑制功能。关键词：B7．2单抗，同种心脏移植，免疫耐受，CD4+CD25+调节性T细胞作者：陈泉指导老师：沈振亚教授联合输注137-2单抗、CD4+CD25+Treg诱导大鼠同种心脏移植免疫耐受的实验研究英文摘要TheExperimentalStudyofInducingRecipientImmuneTolerancetoRatCardiacAllograftsByI

7、nfusingB7—-2‘mAb&CD4+CD25+RegulatoryTcellsAbstractObjectiveThisstudywasdesignedtoinvestigatetheeffectofthepathwayofB7／CD28andCD4+CD25+regulatoryTcellsontherecipientimmunoloregulationinthemodelofSDtoWistarratcardiacallotransplantation．Themechanismsofrejectioninallotransplantationwill

8、beexploredinthemode