负载供体抗原受体imdc诱导cd4272bcd25272btreg细胞在同种心脏移植免疫耐受中的研究

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1、￡K譬≥譬j．苏州大学学位论文使用授权声明『IllfllIrllrI／IflII]11JY1731404本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所(含万方数据电子出版社)、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在——年一月解密

2、后适用本规定。非涉密论文日论文作者签名：笸二垒聋日导师签一日期：免疫耐受中的研究中文摘要4+CD25+Treg细胞在同中的研究目的：通过建立SD大鼠到Wistar大鼠腹腔心脏移植模型，术前经外周静脉输注负载供体抗原受体未成熟树突状细胞(imDC)预处理受体，研究能否有效的扩增受体抗原特异性CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)，并探索负载供体抗原的受体源性imDC对同种异体移植免疫排斥反应的影响，进而揭示其机理。方法：采用低剂量GM．CSF体外培养扩增受体大鼠骨髓源性树突状细胞(DC)，并在培养过程中加入制备的供体SD大鼠可溶性抗原。倒置显微镜观察细胞形态，流式细

3、胞仪检测细胞的纯度及成熟度。供体SD大鼠和受体Wistar大鼠各24只随机分成四组，A组(空白组)：仅行SD大鼠到Wistar大鼠异位同种腹腔心脏移植，在心脏移植前和后对受体不作任何处理。B组(CsA组)：受体Wistar大鼠心脏移植后当天至移植后第9天于受体腹腔内注射CsA10mg／kg／d。C组(imDC组)：受体Wistar大鼠心脏移植前第7天经尾静脉输注负载供体抗原的受体imDC2x106。D组(imDC+CsA组)：受体Wistar大鼠心脏移植前第7天经尾静脉输注负载供体抗原的受体imDC2x106，其他处理同B组。观测指标：移植心脏的存活时间、病理改变，受

4、体Wistar大鼠体内CD4+CD25+Treg细胞变化，T细胞增殖抑制试验，以及血清TGF．Dl、IL．10变化等。结果：(1)供心平均存活时间(MST)：A组：6．8+0．83天，B组：16．2-4=1．30天，C组：18+2．91天，D组：49．24-8．01天。D组平均存活时间较A、B、C组明显延长，有显著性差异，P<0．05。(2)受体外周血CD4+CD25+T细胞检测结果：A组：2．66+0．47％，B组：2．7+0．43％，C组：7．84士0．51％，D组：8．4士0．60％。C组、D组外周血CD4十CD25+T细胞数量较A组、B组明显升高，P<0．05

5、。C组与D组之间无显著性差异，P>0．05。(3)T细胞增殖抑制试验：实验组抑制率：79．22％，第三方刺激组抑制率：12．77％。负载供体抗原受体imDC诱导出的CD4+CD25+Treg．细胞具有抗原特异性。(4)受体外周血中文摘要负载供体抗原受体imDC诱导CD4+CD25+Treg细胞在同种心脏移植免疫耐受中的研究TGF一131检测结果：A组：211．07+5．97pg／mL；B组：210．19+8．08pg／mL；C组：469．40-J：10．55pg／mL：D组：477．52士6．51pg／mL。C、D两组血清中TGF．Bl浓度较A组、B两组明显升高，P<

6、0．05。C组与D组之间无显著性差异，P>0．05。(5)受体外周ffnIL．10检测结果：A组：21．30-a：1．63pg／mL；B组：21．20-J：1．71pg／mL；C组：50．79-a：1．59pg／mL；D组：51．09-a：1．96pg／mL。C组与D组间无显著性差异，P>0．05。C、D两组血清中IL．10浓度较A组、B组见有明显升高，P<0．05。结论：l、外周静脉输注负载供体抗原的受体imDC能够诱导受体内抗原特异性CD4+CD25+Treg细胞增加。2、术前外周静脉负载供体抗原的受体imDC，联合术后短期使用免疫抑制剂能有效抑制术后急、慢性排斥

7、反应，显著延长同种心脏移植物的存活时间。3、细胞因子参与了CD4+CD25+Treg细胞诱导免疫耐受的过程。关键词：树突状细胞、CD4+CD25+Treg细胞、同种心脏移植，免疫耐受II作者：佘晓伟指导老师：于曙东教授沈振亚教授ofRatCardiacAUotransplantationAbstractobjective：EstablishedthemodelabdominalcardiactransplantationinratsfromSDtoWistarrats，andinfusedalloantigen—pulsedhostimmatured