大鼠同种异体移植诱导免疫耐受的实验研究

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1、华中科技大学博士学位论文大鼠同种异体移植诱导免疫耐受的实验研究姓名：熊海波申请学位级别：博士专业：外科学、普外指导教师：夏穗生2003.4.1华中科技大掌周济医学院博士学位论文大鼠同种异体移植诱导免疫耐受的实验研究博士研究生熊海波导师夏穗生摘要第一部分动物模型的制备一、大鼠颈部及腹部同种异体·b脏移植模型的制备及比较目的：通过在建立模型的两个阶段对大鼠颈部和腹部心脏移植模型的比较，探讨两种模型的优缺点及相应的手术操作的改进。／方法：试验分2个阶段：模型初建阶段及模型成熟阶段，在这两个阶段从手术时间及并发症方面比较了大鼠颈部和

2、腹部心脏移植的特点。结果：在模型初建阶段，并发症发生率较高，其中吻合口渗血，动脉供血不足，供心出血等发生率基本相同，但颈部模型在静脉回流不畅，局部积液方面发生率较高：腹部模型静脉回流较佳，腹腔抗感染能力较强，但可发生肠梗阻及下肢瘫痪。在模型成熟阶段，各种并发症发生率明显降低，但颈部模型中静脉回流不畅，局部积液的发生率仍高于腹部模型。)≯卜一结论：两种模型有各自的优缺点，经过一定时期的训练，均可稳定地用于实验。针对两种模型易出现的并发症，总结了技术上的改进及注意点。f关键词：大鼠；移植；模型j产’二、去胸腺大鼠模型的建立及改进

3、目的：建立并改进去胸腺大鼠模型。／方法：用显微镊钝性分离并摘除胸腺，情况，检查是否完接摘除胸腺。结果：大鼠胸腺摘除手术死亡率为矾，验研究。沙随后行胸腔穿刺解除气胸；观察大鼠成活手术成功率为90％，可稳定地用于后续实结论：改进的方法简便快捷，成功率高，可用于移植领域的研究。f关键词：胸腺：大鼠；移植免疫：动物模型)／吐k——华中科技大攀同济匿攀院博士学位论文三大鼠同种异体心一胸腺联合移植模型的建立及改进目的：建立并改进心胸腺联合移植模型。／方法：通过胸主动脉和肺动脉分别与受体的腹主动脉和下腔静脉端侧吻合，将大鼠心脏与完整胸腺联

4、合移植到受体腹部。观察手术时间和移植物存活情况。结果：两组20对大鼠平均供体准备时间为38．5±3．52分钟，平均血管吻合时间为25．O±3．28分钟，手术成功率为909b，SD-Whister组平均9±6．02天被排斥，＼Whister—Whister组在6—20天的观察期内未发生排斥。^／∥一／结论：改进的心胸腺联合移植是血管化胸腺移植的理想方法，具有胸腺血供好，受胸腺血管变异的影响小，胸腺两叶保留，结构完整，观察排斥反应方便等优点，是研究胸腺在移植免疫中作用的良好模型。，1／关键词：心脏：胸腺；联合移植：大鼠；动物模型

5、；移植免疫L，，7、一第二部分环胞^和舒莱对大鼠同种异体心脏移植疗效的观察目的：观察环胞A和舒莱单一及联合用药对大鼠同种异体心脏移植的作用，评价联合用药的药效。。f方法：环胞A和舒莱在不同剂量下单一及联合用于S1)一Wbister大鼠腹部及颈部心脏移植，通过观察移植心存活时间，病理检查及检测血中IL一2和IL一4水平，对联合用药抑制移植排斥的效果进行评价。结果：单一及联合用药均能延长移植心的存活时间，而且移植心存活时间越长，其发生排斥反应的程度就越轻。在急性排斥时血中IL-2水平明显升高，而在移植心长期存活者IL一4水平明显

6、升高。l，／广结论：环胞A和舒莱可有效地抑制同种异体的移植排斥反应，联合应用有明显的协同作用。f关键词：环胞^：舒莱：协同；大鼠；心脏移植；免疫耐受；排斥反应l矿、—，2葶中箨技夫攀属济臣掌窿博士掌位谗r文第三部分胸腺移植对大鼠同种异体心脏移植作用的研究目的：研究胸腺移植对大鼠同种异体心脏移植的作用，／方法：采用血管化的心胸艨联合移植，逶过移植心存斌时间、病理检查、CD4。CD8细胞的浸润程度及检测皿中和移植心中IL～2和IL一4水平，研究移植胸腺的作用。结果：胸腺切除后行心胸腺联合移植可延长移植心的存活，短期应用CsA则可

7、使移植心长；lfl存活。、尹7一结论：在切除胸腺的情况下，血管化的胸腺移植可诱导受者对其它移植器官的耐受。／关键词：胸臁：移植；免疫耐受；排斥反应；大鼠)皿—、、第四部分胸腺内注射僻体胸腺细胞对大鼠同种异体心脯缘移接作用的研究目的：研究供体胸腺细胞经胸腺注射对大鼠心脏及胸腺移植的影响。(方法：将s口大鼠的胸腺细胞注入Whister大鼠胸腺内，2周后行心脏及心胸腺联合移植(sD—whister)，观察移植心存派时阊，检溅盘串及移植心串【L一2及【L～4水平，并观察病理排斥反应。结果；供体胸腺细胞经胸腺注射后，在短期环胞素作用下

8、，移植心及胸腺均获长期存浠!L夕／、一结论：经胸腺注射胸腺细胞可以诱导对同种异体心脏及胸腺的耐受：胸腺移植有利于耐受的诱导和维持，关键词：胸腺；移植：免疫耐受i中椎性耐受；排斥反应：￡l殁￡／心脏彳多槿，～兰!翌苎查竺竺!苎竺苎．———————————』!!型竺竺竺!!一THEEXPERI