多沙唑嗪光学异构体抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖的实验研究论文

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1、中文摘要多沙唑嗪光学异构体抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖的实验研究摘要目的：血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖是高血压、动脉粥样硬化及经皮冠状动脉成形术(PTCA)后再狭窄等多种疾病的共同病理基础，抑制VSMCs增殖可能是防止动脉粥样硬化斑块形成，预防PTCA术后再狭窄的有效途径之一。多沙唑嗪是一种新型长效且选择性强的仅¨肾上腺素能受体阻断剂，能使周围血管扩张，具有降压，改善微循环，改善血脂代谢等作用，并已成为国内外治疗良性前列腺增生(benignprostatichyperplasia,BPH)并发下尿路症状(10werurinarytractsymptoms。LUTS)的一线药物，其

2、不良反应少，安全性高。多沙唑嗪经手性分离成左旋多沙唑嗪(一)Doxazosin并1]右旋多沙唑嗪(+)doxazosin。经过多年研究结果表明，(-)Doxazosin可能成为优于(+)doxazosin、(+)doxazosin治疗BPH／LUTS药物，但对于VSMCs的作用尚不清楚。因此，探讨(+)Doxazosin及其光学异构体对大鼠VSMCs增殖的抑制作用十分必要。方法：选用120"-"1509健康SD大鼠，采用组织贴块培养法培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞，胰酶消化法传代，并应用相差显微镜和鼠抗人o【一平滑肌肌动蛋白单克隆抗体(Mousemonoclonalanti．smoo

3、thmuscleO【．actinantibody)对细胞进行形态学和免疫组化鉴定，根据细胞生长情况绘制细胞生长曲线，光学显微镜下观察经(一)Doxazosin、(+)doxazosin中文摘要$1(_+)doxazosin处理后VSMCs的形态学改变；采用MTT比色法检测细胞增殖活性，观察(-)Doxazosin、(+)doxazosin和(+)doxazosin的抗大鼠主动脉VSMCs的增殖作用以及与仅1受体的相关性。结果：1VSMC形态学观察及免疫细胞化学鉴定：倒置相差显微镜下单个平滑肌细胞呈梭形或带状，有多个细胞突起，胞浆丰富，核卵圆形居中，有一个或多个核仁。细胞生长致密时表

4、现为典型的“谷一峰"状生长。O【．actin免疫细胞化学反应显示，VSMC被染成棕黄色的梭型细胞，胞浆中沿细胞纵轴密集排列的束状肌丝被染成棕黄色。2VSMC生长曲线：VSMC生长曲线近似“S"形，传代后第l天细胞数有所减少，后进入对数生长期，第4天达到高峰，继而进入平台期。3(-)Doxazosin、(+)doxazosin和(_+)doxazosin对VSMC增殖的影响：与溶媒组相比，10～301．tmol·L。浓度的(一)Doxazosin署l(_+)doxazosin作用于VSMCs48h或72h，显著抑制大鼠胸主动脉VSMCs增殖；而(+)doxazosin仅在30“m01

5、·L。具有抑制作用。当延长药物与VSMCs的作用时间至96h时，(-)Doxazosin、(+)doxazosin禾l(+)doxazosin在3-30纠tmol·L-1浓度均显著抑制主动脉VSMCs增殖；但是，(一)Doxazosin的抑制作用显著强于同浓度(+)doxazosin(n=6，P

6、n对VSMCs增殖的抑制作用均具有浓度依赖性。中文摘要以相同浓度的药物处理大鼠胸主动脉VSMCs48h、72h和96h，96h时三种药物对主动脉VSMCs增殖的抑制率均高于48h和72h。以不同浓度的药物处理大鼠胸主动脉VSMCs96h，(+)Doxazosin的IC40值显著大于(+)doxazosin和(-)doxazosin(n=3，P<0．01)。4(+)Doxazosin及其光学异构体的抗VSMCs增殖作用与仅1受体的相关性研究：在酚苄明干预后，(一)Doxazosin、(+)doxazosin和(+)doxazosin作用于大鼠VSMCs48h，亦均能显著抑制大鼠VSM

7、Cs的增殖。(-)Doxazosin、(+)doxazosin和(+)doxazosin对VSMCs的抑制率分别为33．24+7．79％、24．12+10．14％和30．60±5．11％。(-)Doxazosin的作用有高于(+)doxazosin的趋势，但三种药物相比，无显著性差异(P>0．05)。其OD490mn值分别为0．24±0．03、0．27±0．04和0．25+0．02。在分别用溶媒I(双蒸水)、溶媒II(乙醇)和酚苄明处理细胞后，测得(一)Doxazos