多沙唑嗪与其光学异构体对兔血压与尿道压的立体选择性

《多沙唑嗪与其光学异构体对兔血压与尿道压的立体选择性》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：昊恕l剥导师签名：少萨多院领导笋名：夕例月名白¨～J研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，

2、指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名美芯l利导师签名：0j}年3月∥日中文摘要多沙唑嗪及其光学异构体对兔血压及尿道压的立体选择性摘要良性前列腺增生(benignprostatichyperplasia，BPH)可造成膀胱出口梗阻(bladderoutletobstruction，BOO)，从而引起一系列的下尿路症状(10werurinarytractsymptoms，LUTS)。仅受体阻断药可阻断仪受体，使膀胱颈部及前列腺平滑肌松弛，降低近段尿道压，已被广泛用于治疗BPH／LUTS。多沙唑嗪(racemic．doxazosin，rac．DOX)属

3、选择性0c1受体阻断药，是临床上治疗BPH的一线药物，但同时可引起心血管系统的不良反应。利用HPLC技术对rag．DOX进行手性拆分，可制备其单一光学异构体S-DOX和R．DOX。我们采用静脉给药法，观察rac．DOX及其光学异构体对麻醉兔颈总动脉血压和尿道压的影响，探讨rac．DOX及其光学异构体对下尿路药理作用的选择性。目的：建立可同步测定血压和尿道压的动物模型，观察孓DoX、R．DOX和rac-DOX静脉给药对苯肾上腺素升高麻醉兔颈总动脉血压和尿道压的影响，分析rac．DOX及其光学异构体对下尿路药理作用的立体选择性。方法：雄性新西兰白兔静脉注射乌拉坦(1．259·kg

4、"1)麻醉后，行气管插管，保持呼吸畅通；将聚乙烯导管插入左侧颈总动脉测定血压，导管另一端经压力换能器与八道生理记录仪相连，记录颈总动脉血压。于兔下腹部打开腹腔，剪开耻骨连合，暴露尿道。于膀胱顶部造一小口，将充满生理中文摘要盐水的聚乙烯插管(外径1．3mm，内径0．8mm)经膀胱插入尿道，于膀胱颈部结扎固定，并于膀胱颈下方lcm处结扎尿道远端。聚乙烯管的另一端与压力换能器和八道生理记录仪相连，记录尿道压。手术完成后，经三通由聚乙烯管向尿道内注入一定量的生理盐水(0．2～0．4m1)，使尿道压升至100cmH20左右，平衡30min，待血压、尿道压稳定后开始实验。结果：l苯肾上腺

5、素对麻醉兔颈总动脉血压的作用静脉给予苯肾上腺素(1-451．tg·kgJ)，剂量依赖性升高麻醉兔颈总动脉收缩压、舒张压和平均动脉压；4599·k91时升高收缩压、舒张压和平均动脉压的最大值分别为57．29±6．63、51．68±7．27和52．62±7．13(mmHg，n=8)。2苯肾上腺素对麻醉兔尿道压的作用静脉给予苯肾上腺素(1'--451,tg·kg。1)，剂量依赖性升高麻醉兔尿道压；4599·kg‘1时升高尿道压的最大值为51．75±9．72(cmI--120，n=8)。3rac．DOX、孓DOX及R—DOX对麻醉兔血压的影响静脉注射S-DOX、R．DOX和rac-D

6、OX(O．5～501．tg·kg。1)，剂量依赖性降低麻醉兔颈总动脉收缩压、舒张压和平均动脉压；在50pg·kgJ剂量时，三者对平均动脉压的降低幅度分别为19．73±4。83％、23．80±8．45％和22．21±6．43％。R．DOX降低舒张压和平均动脉压的作用显著强于S-DOX(P

7、X在5099·kg‘1剂量时，降低苯肾上腺素升高平均动脉压的幅度分别为10．45±18．36％、53．38±11．86％和47．88±12．88％。S-DOX降低苯肾上腺素升高血压各参数的作用强度均显著弱于R．DOX和mc—DOX(PO．05)。在尿道压方面，S-DOX、R．DOX和rac—DOX均能显著降低苯肾上腺素升高麻醉兔尿道压的作用；在50}tg·kg。剂量时，三者降低苯肾上腺素升高尿道压的幅度分别为48．18