阿夫唑嗪和多沙唑嗪与其光学异构体对麻醉小鼠血压和尿道压的手性药理学研究

《阿夫唑嗪和多沙唑嗪与其光学异构体对麻醉小鼠血压和尿道压的手性药理学研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、≮t竺f土t!．的手性药理学研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·44讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、·64参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·67综述良性前列腺增生与0【。受体阻断药⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”70致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯84个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯85小鼠0【一受体阻断药可阻断仅l受体，使膀胱颈部、前列腺平滑肌和尿道松弛，降低近段尿道张力，使尿流阻力减小，从而缓解排尿梗阻症状，是目前治疗BPH并发LUTS(BPH／LUTS)的一线药物。但是，仪。受体阻断药会导致眩晕、头痛、无力、体位性低血压、鼻炎和性功能障碍等

3、不良反应。因此，研究开发治疗BPH／LUTS的仪，受体阻断药时，药物的“下尿路选择性”成为该研究领域重点关注的课题。目的：观察阿夫唑嗪和多沙唑嗪及其对映体静脉给药对麻醉小鼠血压和尿道灌流压的作用，分析其手性药理学特征。方法：1．雄性昆明种小鼠以乌拉坦麻醉后，分离左侧颈总动脉，将静脉输液针插入左侧颈总动脉，输液针另一端与压力换能器连接，颈总动脉血压经压力换能器记录于八道生理记录仪。将静脉给药装置的针头刺入尾静脉，以备给药。2．小鼠麻醉后，将尿道插管由膀胱顶部小孔插入，经膀胱颈插入尿道，于膀胱颈部结扎固定。打开恒速灌流装置系统，灌流尿道；记录并观察尿道灌流压(UPP)

4、的变化情况。结果：1(妨ALF、(士)DoX及二者的对映体对小鼠颈总动脉血压的影响(OALF、(士)DOX及二者的对映体(2-2000nmol·kg。1)剂量依赖性降低收缩压、舒张压和平均动脉压(P

5、道诱发自发收缩的影响(-)ALF和(+)ALF(200--2000nmol·k91)显著降低Hi曲estUPP和中文摘要LowestUPP(P<0．05，P<0．01)。(-)ALF降低HighestUPP和LowestUPP的作用均显著强于(+)ALF和(士)ALF(PO．05)。3(士)ALF、(士)Dox及二者的对映体对多剂

6、量苯肾上腺素升高小鼠UPP的影响对照组小鼠静脉给予苯肾上腺素O．1-1．6lamol·k茁1后，小鼠U巾呈剂量依赖性升高。累积给予(．)ALV、(+)ALF和(士)ALF2000nmol·k91均显著抑制O．4~o．8lamol·kg。1苯肾上腺素升高小鼠UPP的作用(P0．05)。累积给予(+)DoX和(士)DOX2000nmol·kg。均显著抑制0．2～1．6lxmol·k91苯肾上腺素升高小鼠切)P的作用(P

7、1)。累积给予(．)DOX2000nmol·kgd轻度但显著抑制苯肾上腺素升高小鼠切)P的作用(P

8、。5(士)