消旋多沙唑嗪及其两种光学异构体长期给药对老龄小鼠

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1、消旋多沙唑嗪及其两种光学异构体长期给药对老龄小鼠【摘要】目的：观察左旋多沙唑嗪（SDOX）、右旋多沙唑嗪（RDOX）和消旋多沙唑嗪（racDOX）长期给药对老龄小鼠血脂水平的影响.方法：取13mo龄雄性小鼠，灌胃给予SDOX，RDOX和racDOX，连续12g/kg组和SDOX0.6mg/kg组，RDOX6.0mg/kg和RDOX0.6mg/kg组的降低程度具有统计学意义（P<0.05）.除racDOX0.6mg/kg组外，其他各给药组老龄小鼠的血清VLDLC水平均显著低于模型对照组（P<0.05）.与模型对照组相

2、比，SDOX6.0mg/kg显著升高血清HDLC水平（P<0.05）.与模型组相比，RDOX0.6mg/kg给药12icdoxazosin,racDOX）治疗良性前列腺增生症（benignprostatichyperplasia，BPH）合并下尿路症状(loptoms，LUTS).Pessina等［1］、曹俊杰等［2］报道均证实racDOX具有调节血脂的作用.我们利用HPLC技术和高效毛细管电泳技术对racDOX的光学异构体左旋多沙唑嗪（SDOX）和右旋多沙唑嗪（RDOX）进行了手性分离［3-4］.有关SDOX和RDOX

3、对血清脂代谢的影响，国内外尚鲜有报道.我们拟采用灌胃给药法，观察racDOX，SDOX和RDOX对老龄小鼠血清脂质水平的影响，为racDOX在老年人群的临床应用提供实验数据，也为racDOX光学异构体的开发利用奠定理论基础.　　1材料和方法　　1.1材料清洁级雄性昆明种小鼠88只，13mo龄，体质量（53.2±6.9）g，由河北省实验动物中心提供，合格证号：602100，在实验室饲养并观察1in以确保药物完全溶解；溶液储存于棕色瓶中，置阴暗、干燥处保存备用.实验前取一定量备用药液，以双蒸水倍比稀释成所需浓度.SDOX为0.06，0.18

4、，0.6g/L；RDOX和racDOX各为0.06和0.6g/L.　　1.2.2动物分组选取13mo健康雄性小鼠88只，按体质量将动物随机分为8组，每组11只.分别为模型组（自然衰老小鼠）、SDOX0.6mg/kg组、SDOX1.8mg/kg组、SDOX6.0mg/kg组、RDOX0.6mg/kg组、RDOX6.0mg/kg组、racDOX0.6mg/kg组和racDOX6.0mg/kg组.在上述小鼠给药至11L/g，每周给药7d，1次/d，连续给药12in，分离血清.用全自动生物化学分析仪检测血脂，采用直接法测定TC，HDLC

5、和LDLC；VLDLC＝TC－（HDLC）－（LDLC）；采用GPOPAP法测定TG.　　统计学处理：实验数据均以实测值的x±s表示.各组间小鼠血脂各参数及体质量差异的统计学分析采用单因素ANOVA和Dutt检验；各组间小鼠死亡率的统计学分析采用χ2检验；同一组内给药前后实验数据的比较采用组间t检验；实验数据的统计学分析使用Instat2软件.　　2结果　　2.1racDOX，SDOX和RDOX对老龄小鼠体质量的影响给药前，老龄模型组及各给药组的小鼠体质量在各组之间无明显差别（P>0.05，表1）.给药12g/kg组在给

6、药12g/kg组小鼠的体质量明显下降（P<0.05，表1）.　　表1左旋多沙唑嗪（SDOX）、右旋多沙唑嗪（RDOX）和消旋多沙唑嗪（racDOX）对小鼠体质量的影响（略）　　aP﹤0.05vs模型组；cP﹤0.05vs给药前.　　2.2racDOX,SDOX和RDOX对老龄小鼠血清脂质水平的影响模型小鼠16mo龄的血清TC，TG，LDLC和VLDLC均值均高于青年（11g/kg组之间、RDOX6.0，0.6mg/kg组之间的降低程度具有统计学意义（P<0.05或0.01）.与模型对照组比较，除racDOX0.6mg

7、/kg组外，其他各给药组均可显著降低老龄小鼠血清VLDLC水平（P<0.05或0.01，表2）.与模型对照组比较，各给药组小鼠的血清HDLC水平均有所升高，其中SDOX6.0mg/kg组的升高程度具有统计学意义（P<0.05）.各给药组老龄鼠的血清TG，LDLC水平与模型对照组相比，均有下降趋势，但无统计学意义.　　表2左旋多沙唑嗪（SDOX）、右旋多沙唑嗪（RDOX）和消旋多沙唑嗪（racDOX）对小鼠血脂的影响（略）　　aP﹤0.05，bP﹤0.01vs模型组.TC:总胆固醇;TG:甘油三脂;HDLC:高密度脂蛋白胆

8、固醇;LDLC:低密度脂蛋白胆固醇;VLDLC:极低密度脂蛋白胆固醇.　　2.3racDOX，SDOX和RDOX