多沙唑嗪对映体不同给药途径对豚鼠膀胱排尿功能的影响.pdf

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1、中国药理学与毒理学杂志２００７年４月；２１（２）：１１８－１２３·１１８·ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００７Ａｐｒ；２１（２）：１１８－１２３多沙唑嗪对映体不同给药途径对豚鼠膀胱排尿功能的影响田河林，任雷鸣（河北医科大学药学院药理学研究室，河北石家庄０５００１７）［１］摘要：目的比较多沙唑嗪（ｒａｃＤＯＸ）及其对映体Ｓ晕、血压过低、昏厥等不良反应。国内外学者利ＤＯＸ和ＲＤＯＸ对膀胱排尿功能的影响。方法采用八用ＨＰＬＣ技术和高效毛细管电泳技术对ｒａｃＤＯＸ进［２－３］道生理记录仪

2、连续记录给药前及给药后麻醉豚鼠膀行了手性分离，并研究了ｒａｃＤＯＸ及其对映体胱排尿压（ＶＭＰ）、排尿阈值压（ＭＴＰ）、排尿间隔（ＩＣＩ）ＳＤＯＸ和ＲＤＯＸ在人前列腺组织和兔离体动脉肌的变化，并测量排尿量（ＶＭＶ）。结果ＳＤＯＸ，ＲＤＯＸ条中的药理学特性。研究结果表明，ｒａｃＤＯＸ，Ｓ－１和ｒａｃＤＯＸ（０．０８～２．４０ｍｇ·ｋｇ，经十二指肠插管给ＤＯＸ和ＲＤＯＸ对人前列腺组织α１受体不存在立药），均可剂量依赖性降低ＶＭＰ；ＳＤＯＸ对ＭＴＰ，ＩＣＩ体选择性［４］；而在兔离体胸主动脉和

3、颈总动脉中，Ｓ及ＶＭＶ无显著影响；ＲＤＯＸ则可显著降低ＭＴＰ；ＲＤＯＸ拮抗去甲肾上腺素诱发血管收缩的ｐＡ２值显ＤＯＸ和ｒａｃＤＯＸ均显著缩短ＩＣＩ，并减少ＶＭＶ。Ｓ著小于ＲＤＯＸ和ｒａｃＤＯＸ［５］。提示ＳＤＯＸ可能成－１ＤＯＸ，ＲＤＯＸ和ｒａｃＤＯＸ（０．００８～０．８００ｍｇ·ｋｇ，为心血管副作用较小的治疗ＬＵＴＳ和ＢＰＨ的药物。ｉｖ），亦可剂量依赖性降低麻醉豚鼠ＶＭＰ；三者对有关ＳＤＯＸ，ＲＤＯＸ和ｒａｃＤＯＸ对整体动物膀胱排ＶＭＰ的作用强度无显著性差异；ＳＤＯＸ，Ｒ

4、ＤＯＸ和尿功能的影响，国内外鲜有报道。改善膀胱功能是ｒａｃＤＯＸ对ＭＴＰ无显著影响；ＳＤＯＸ和ＲＤＯＸ能显治疗ＬＵＴＳ和ＢＰＨ药物的主要目的之一，因此本研著延长ＩＣＩ，并增加ＶＭＶ。结论与ＲＤＯＸ和ｒａｃ究采用十二指肠给药及静脉注射２种给药方法，观ＤＯＸ相比，ＳＤＯＸ在保留了原有降低ＶＭＰ作用的同察ＳＤＯＸ，ＲＤＯＸ和ｒａｃＤＯＸ对麻醉豚鼠膀胱排尿时，对ＭＴＰ，ＩＣＩ及ＶＭＶ无不良影响。功能的影响，以期为多沙唑嗪对映体在治疗ＬＵＴＳ关键词：多沙唑嗪；尿动力学和ＢＰＨ中的开发利用提供实验

5、依据。中图分类号：Ｒ９７１．９４１材料与方法文献标识码：Ａ文章编号：１０００３００２（２００７）０２０１１８０６１．１仪器、药品与动物ＰｏｗｅｒＬａｂ／８ｓｐ生理记录仪及ＭＬＴＯ３８０型压力下尿路症状（ｌｏｗｅｒｕｒｉｎａｒｙｔｒａｃｔｓｙｍｐｔｏｍｓ，ＬＵＴＳ）换能器，由ＡＤＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓＰｔｙＬｔｄ，Ａｕｓｔｒａｌｉａ生产；和良性前列腺增生症（ｂｅｎｉｇｎｐｒｏｓｔａｔｉｃｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ，ＦＡ２００４型电子分析天平，由上海良平仪器仪表有限ＢＰＨ）是影响老年人生活质量的重要原因之

6、一。α１公司生产；ＤＤＢ３２０型多功能电子蠕动泵，由宁波石受体阻断剂和５α还原酶抑制剂是治疗ＬＵＴＳ和ＢＰＨ浦海天电子仪器厂生产。甲磺酸ＳＤＯＸ、甲磺酸Ｒ的常用药物。多沙唑嗪（消旋多沙唑嗪，ｒａｃｅｍｉｃＤＯＸ及甲磺酸ｒａｃＤＯＸ由华北制药集团新药研究ｄｏｘａｚｏｓｉｎ，ｒａｃＤＯＸ）作为一种长效α１受体阻断剂，可开发公司提供；乌拉坦（ｕｒｅｔｈａｎｅ），北京化学试剂公增加ＢＰＨ患者最大尿流率，改善ＬＵＴＳ，但会导致头司生产；氯化钠（ｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ），天津市标准科技有

7、限公司生产；肝素钠（ｈｅｐａｒｉｎｓｏｄｉｕｍ），天津收稿日期：２００６０７２６接受日期：２００６１０３１市生物化学制药厂生产。清洁级豚鼠，♂，体重３００～基金项目：河北省自然科学基金资助项目（Ｃ２００６０００８０２）３５０ｇ，河北省实验动物中心提供。作者简介：田河林（１９６７－），男，博士研究生，河北工程１．２十二指肠给药法膀胱排尿功能测定大学医学院药理学副教授；任雷鸣（１９５６－），男，教授，博士－１生导师，研究方向为心血管及自主神经药理学。豚鼠以乌拉坦（１．５ｇ·ｋｇ，ｉｐ）麻醉后仰位固

8、联系作者Ｅｍａｉｌ：ｒｅｎｌｅｉｍｉｎｇ＠２６３．ｎｅｔＴｅｌ：定。做十二指肠插管，以备给药。按文献［６］和［７］（０３１１）８６２６６４０５将自制双腔套管插入膀胱并以细线结扎固定。套管中国药理学与毒理学杂志２００７年４月；２１（２）·１１９·－１内腔经硅胶管与恒流蠕动泵相连，以０．３ｍＬ·ｍｉｎ流速持续灌注生理盐水。套管外腔经三通及压力换能器与八道生理记录仪相连。待膀胱内压稳定３０ｍｉｎ后，用１ｍＬ注射器将药物经十二指肠插管注入豚鼠体