多沙唑嗪对映体对大鼠离体肠系膜微动脉药理作用的研究

多沙唑嗪对映体对大鼠离体肠系膜微动脉药理作用的研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特另U,Dn以标注等内容外,文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名:导师签章:矽侈年弓月冯日

2、‘目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文多沙唑嗪对映体对大鼠离体肠系膜微动脉药理作用的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯芍材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·32讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·55结{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·57综述缺氧对血管壁的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯75个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·76中文摘要多沙唑嗪对映体对大鼠离体肠系膜微动脉药理作用的研究摘要目的:分析左旋多沙唑嗪[(-)doxazosin,(.)Do

4、x]、右旋多沙唑嗪[(+)doxazosin,(+)Dox]和消旋多沙唑嗪[(+)doxazosin,(土)Dox],对大鼠离体肠系膜微动脉0【r肾上腺素受体的阻断作用,以及胍丁胺及0c受体激动剂诱发离体肠系膜微动脉收缩反应的特征。方法:制备大鼠离体肠系膜动脉二、三级阻力血管标本,采用DMTWireMyographSystem620M微血管张力测定系统,观察并记录去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)、苯肾上腺素(phenylephrine,Phe)、莫索尼定(moxonidine,Mox)、可乐定(clonidine,Clo)、赛拉嗪(xylazi

5、ne,Xyl)、胍丁胺(agmatine,Agm)诱发的收缩反应量效曲线。结果:1肠系膜动脉二级阻力血管最适前负荷的确定LabChart软件的DMT标准化程序测算的标准前负荷为3.27+0.95mN(n=32)。标本施以5mN前负荷时,Phe3I_maol·L。1以及300lamol·L‘1诱发的血管收缩反应显著强于标准前负荷时同浓度Phe诱发的收缩反应(P

6、、30lamol·L一、1001.tmol·LJ以及300lamol·L一浓度Phe诱发的血管收缩反应显著弱于标准前负荷时同浓度Phe诱发的收缩反应(尸<0.05及P<0.01)。2肠系膜动脉三级阻力血管最适前负荷的确定LabChart软件的DMT标准化程序测算的标准前负荷为1.09+0.33mN(n--7)。与标准前负荷相比,施以3mN、4mN或5mN前负荷时,Phe量效曲线的Emax和一LogEC50值无显著性改变(尸>O.05)。与标准前负荷相比,施以3mN、4mN或5mN前负荷时,Phe量效曲线中各浓度点的血管收缩反应亦无显著性改变(尸>O.05)。3

7、多沙唑嗪及其对映体对Phe诱发肠系膜微动脉收缩反应的影响中文摘要在大鼠肠系膜动脉二级或三级阻力血管,溶媒对Phe量效fHj线的Emax和.LogECso值均无显著影响(尸>O.05);溶媒对Phe量效曲线中各浓度点的血管收缩反应亦无显著影响(尸>O.05)。在大鼠肠系膜动脉二级阻力血管,Phe(O.03-3000gmol·L‘1)诱发浓度依赖性收缩反应。给予0.001岬01.L~、O.01岬01·L一、O.1lmmol·L叫浓度的(.)Dox或(+)Dox后,Phe量效曲线右移,Em戤值不变(尸>O.05);Schildplot分析结果表明,(.)Dox或(+

8、)Dox非竞争性拮抗Phe诱发的血管收

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