关于多沙唑嗪的膀胱保护作用的研究

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1、关于多沙唑嗪的膀胱保护作用的研究首都医科大学泌尿外科研究所首都医科大学附属朝阳医院杨勇前言BOO导致膀胱肥厚，缺血，去神经化，是造成逼尿肌功能损害的主要原因估计>50%的，由BPH导致BOO患者会合并OAB，可能会进一步损害逼尿肌功能40％的BOO合并OAB患者即使术后依然有OAB症状，提示逼尿肌功能受到损害或逼尿肌老化喹唑啉类受体阻滞剂（多沙唑嗪）能在减轻梗阻的同时，扩张膀胱动脉，可能有改善膀胱血运，保护膀胱的功能多沙唑嗪改善膀胱血运的实验32只大鼠平均分为两组对照组治疗组，服用4周的多沙唑嗪4周后，两组各取一半，使膀胱流出道部分梗阻梗

2、阻2周后，比较两组的膀胱血运和膀胱功能DasAK,etal.NeurourologyandUrodynamics2002;21:160–166.多沙唑嗪改善膀胱的血运DasAK,etal.NeurourologyandUrodynamics2002;21:160–166.多沙唑嗪降低梗阻后的膀胱肥厚程度DasAK,etal.NeurourologyandUrodynamics2002;21:160–166.血脂改变的比例(%)*****p=0.0001PoolJL.BrJClinPractSuppl1994;74:8–12.可多华与血脂代谢

3、多沙唑嗪对血脂具有有利影响总结可多华可以通过缓解下尿路梗阻，同时增加膀胱血运，延缓膀胱肥厚和逼尿肌功能失调，保护膀胱功能多沙唑嗪有利于血脂代谢，具有潜在的抗动脉粥样硬化的作用，保护膀胱动脉，增加膀胱血运，亦为膀胱功能保护的可能机制之一可多华减少膀胱内皮细胞牽张后ATP的释放，从而改善BPH刺激症状的研究Urology,60:351-356,2002背景有研究显示，膀胱上皮细胞被牽张时，ATP的释放增加，而ATP也是感觉神经递质，与膀胱刺激症状相关问题：BPH的膀胱上皮受牽张，ATP释放是否增加？多沙唑嗪是否能抑制ATP释放，缓解刺激症状？U

4、rology,60:351-356,2002试验设计BPH患者膀胱上皮活检4例，对照组4例真空装置使上皮细胞拉伸，用不同剂量多沙唑嗪（5uM-20uM）作用与细胞上，测量ATP的释放Urology,60:351-356,2002试验结果拉伸时间（小时）BPH＋牽拉对照＋牽拉P值246.4+3.110.8+7.00.595489.5+3.69.6+3.10.9807245.1+15.026.5+10.40.3319662.6+11.224.2+5.40.005ATP释放量与基线值相比，改变的％Urology,60:351-356,2002试验

5、结果拉伸时间（小时）BPH＋牽拉BPH无牽拉P值246.4+3.11.9+2.80.186489.5+3.69.4+5.70.9877245.1+15.012.7+5.10.0779662.6+11.215.1+5.40.004ATP释放量与基线值相比，改变的％Urology,60:351-356,2002试验结果拉伸时间（小时）BPH＋牽拉BPH+牽拉+20uMDoxP值246.4+3.14.8+2.30.560489.5+3.611.2+7.20.4967245.1+15.0-2.4+2.60.0099662.6+11.27.7+2.1

6、0.006ATP释放量与基线值相比，改变的％Urology,60:351-356,2002结论BPH患者膀胱出口梗阻，导致膀胱上皮牽张，ATP释放增加，加重刺激症状多沙唑嗪可以阻断嘌啉受体，减少ATP释放这是可多华改善继发于BPH的膀胱刺激症状的新机制Urology,60:351-356,2002可多华单独及联合托特罗定治疗BOO/OAB的研究JiYoulLeeetal,BJU,June,2004试验设计美国和韩国两个中心前瞻性研究，入选204有症状的BOO患者排除标准：PSA>6ng/ml曾做过手术，或正在使用受体阻滞剂，M受体阻滞剂

7、，非那雄胺有心，脑，肾疾病，糖尿病的患者JiYoulLeeetal,BJU,June,2004试验设计进一步检查：IPSS,DRE和试验室常规检查：尿常规，PSA，肌酐等特殊检查：压力－流率尿动力学测定PVR（通过TRUS）60名PVR>150ml的患者被排除最终入选144名患者JiYoulLeeetal,BJU,June,2004试验设计通过尿动力学检查，>10cmH2O为区分BOO及BOO合并OAB的标准所有患者使用可多华普通片2－4mg治疗3个月，如果IPSS减少3分以上作为有效标准。否则，加用tolterodine2mgBid2个月

8、评价各组治疗效果（具体分组情况见后）JiYoulLeeetal,BJU,June,2004患者基线情况53％的患者是单纯BOO，47％的患者同时有BOO合并OABBOO/OAB患