诺考达唑抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用及机制.pdf

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1、HeraldofMedicineVo1.33No.8August2014ofeficaciesoflevofloxacinandoralciprofloxacininarabbithypothesisusingfourfluoroquinolonesagainststaphylococcusmodelofastaphylococcalabscess[J].AntimierobAGentsaureus[J].AntimicrobAgentsChemother,2003,47(5):Chemother,1999,43(3):667—671.16()4一l613.[9]FIRSOVAA,VOST

2、ROVSN,LUBENKOIY,eta1.InvitroDOI10.3870/yydb.2014.08.006pharmaeodynamicevaluationofthemutantselectionwindow诺考达唑抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用及机制:l:李丹,郭小梅(华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科,武汉430030)摘要目的研究诺考达唑抑制大鼠血管平滑肌细胞(rVSMCs)的作用及机制。方法将rVSMCs分为A、B、c、D4组,A组常规培养,B组无血清培养24h,C组无血清培养48h后常规培养18h,D组先后加入胸腺嘧啶核苷(工作浓度为0.05g·mL)作用12h后

3、再加入诺考达唑(工作浓度为0.05g·mL)继续维持12h分别进行细胞周期的检测,观察细胞超微结构的变化,检测糖代谢、氨基酸代谢与ATP以及NAD/NADH的变化以及线粒体融合蛋白2(Mfn)的表达。结果流式细胞术检测结果显示B、c、D组细胞分别阻滞于G/G期,s期及G/M期。电子显微镜检测显示D组线粒体的数量减少,体积缩小。D组与A组及c组相比,糖代谢、氨基酸代谢均显著降低,ATP的产生明显减少,NADH的生成显著增加(P<0.05)。WesternBlot示G/M期细胞阻滞与诺考达唑均可导致Mfn-2表达增高(P<0.05)。结论诺考达唑可明显降低rVSMCs能量代谢,阻断rVSMCs

4、的增殖状态,可能与Mfn一2抗动脉粥样硬化的作用有关。关键词诺考达唑;增殖,血管平滑肌细胞;大鼠;代谢,能量;线粒体融合蛋白一2;动脉粥样硬化中图分类号R972.6;R965文献标识码A文章编号1004—0781(2014)08—1004—05EfectandUnderlyingMechanismofNocodazoleonInhibitionOfRatVascularSmoothMuscleCellProliferationLIDan,GUOXiao—mei(DepartmentofCardiology,TongjiHospital,TongfiMedicalCollege,Huazho

5、ngUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430030,China)ABSTRACT0bjectiveToinvestigatetheeffectandunderlyingmechanismofnocodazoleontheinhibitionofrVSMCsproliferation.MethodsrVSMCsweredividedintofourgroups,groupA(normalcuhure),groupB(serum—freeculturefor24h),groupC(18hnormalcultureafter48hofsernm—free

6、culture),andgroupD(nocodazoletreatmentforl2hafterthymidinetreatmentfor12h).Flowcytometry,transmissionelectronmicroscopy,andmetabolismmeasurementswereperformedandmitofusin-2(Mfn-2)expressionwasdetected.ResultsFlowcytometryanalysisshowedrVSMCsofgroupB、C、DwerearrestedtoG0/Gl,SandG2/Mphases,respective

7、ly.LessandsmallermitochondriawereobservedingroupDbytransmissionelectronmicroscopyinnocodazole—treatedrVSMCs.ComparedwithgroupsAandC,thereweresignificantdecreasesinglucoseandL—aminoacidmetabolism,levelsofATP,andma

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