食管鳞状细胞癌的研究贲门腺癌患者家族史对比

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1、原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：互媳必日期：功kf月1日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑卅I大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；’本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以

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3、主要的流行病学特征是显著的地域性分布差异，高低发区发病率相差高达500倍。同时，贲门癌(Gastriccardiaadenocarcinoma，GCA)也是我国北方地区最常见的恶性肿瘤之一，过去常将贲门癌归类于食管癌进行研究，近年来已经逐渐作为一种独立的疾病来对待。贲门癌显著的流行病学特征是其与食管癌地域性分布的一致性和与胃远端肿瘤的不一致性，在食管癌高发地区贲门癌也同时高发。食管／贲门癌突出的另一流行病学特征是明显的家族聚集现象，本实验室近年的研究发现：林州家族史阳性食管癌明显高于林州以外河南地区和河南省以外地区，林州居民移民流行病学调查发现移民100年后，食管／贲门癌和癌前病变检出

4、率与移出地相似。这种食管／贲门癌显著的地域分布差异和明显家族聚集现象，特别是移民流行病学调查均提示环境和遗传因素可能在食管／贲门癌发生中起重要作用。但是，目前对环境和遗传因素在食管／贲门癌发生中的确切分子机制和比重均不清楚，特别是有关贲门癌遗传倾向(家族史等)的研究报道甚少。因是食管癌家系资料收集困家族成员均集中在食管癌高发区农村，数代人长时间居住在同一村庄，流动性很小，环境因素相似，遗传背景清晰、稳定，家族成员较多，十分有利于阐明食管癌关键遗传相关基因的分子机制(候选易感基因)。故探索食管癌／责门癌家族易感基因已成为人们关注的热点，而目前有关食管癌／贲门癌人群肿瘤家族史的临床病理特征

5、，食管癌／贲门癌家族易感性的危险因素以及预后关系的研究报道国内外并不多，尤其是贲门癌的相关研究更是非常罕见。很显然，系统收集、整理这些家族性食管／贲门癌癌临床背景资料和遗传相关背景资料，是甄别食管癌遗传关键基因的重要基础。本研究正是在上述研究的基础上，通过对高发区居民入户调查，对食管癌患者病理和临床相关资料的收集和分析，并进行遗传流行病学相关危险因素分析食管癌发病的危险因素等，从而为阐明食管癌遗传关键候选易感基因奠定重要基础。2．材料与方法2．1研究对象本次共调查家族史阳性食管／贲门癌1000例，其中食管癌500例(男性296，女性204)，年龄最小17岁，最大93岁，平均584-9岁

6、；贲门癌500例(男性274，女性226)，年龄最小24岁，最大86岁，平均544-7岁。家族史阴性食管／贲门癌1000例，其中食管癌500例(男性289，女性211)，年龄最小40岁，最大83岁，平均534-6岁；贲门癌500例(男性218，女性282)，年龄最小24岁，最大86岁，平均554-4岁。均病理检查证实为原发食管鳞癌和贲门腺癌。统计资料均来自河南省安阳、林州市等多家医院。2．2肿瘤家族史阳性食管，贲门癌标准肿瘤家族史阳性食管／贲门癌(EC／GCAFH+)指连续三代内发生>2例食管／贲门癌(或其它肿瘤)的家庭。肿瘤家族史阴性食管／贲门癌(EC／GCAFH．)指连续三代内S1

7、例食管／贲门Ⅱ摘要癌同时也无其他恶性肿瘤患者。2．3流行病学调查根据食管／贲门癌显著的地域性分布特征，选择安阳，林州有代表性的医院，对2009年至2010年间住院患者主要采用问卷调查方式，调查内容主要包括：-7般情况(年龄、性别、通讯方式)，家族史情况，家庭成员关系等项目。回顾性调查既往病人住院病历档案，补充已出院食管／贲门癌患者的临床病理资料(包括病案号，病理号，姓名，年龄，籍贯，患病种类，家族史，联系方式，确切的病理学诊断和病理类型)。所有