xpc基因多态性与食管鳞状细胞癌、贲门腺癌的发病风险论文

《xpc基因多态性与食管鳞状细胞癌、贲门腺癌的发病风险论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、XPC基因多态性与食管鳞状细胞癌、贲门腺癌的发病风险论文郭炜，周荣秒，李琰，王娜，万玲玲【摘要】目的探讨DNA修复基因XPC第9内含子PAT+/-和第15外显子A2920C单核苷酸多态性（SNP）与河北省食管癌、贲门癌高发区磁县和涉县人群食管鳞状细胞癌（ESCC）和贲门腺癌（GCA）遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCRRFLP）分析方法检测327名ESCC患者、253名GCA患者和612名健康对照个体的XPC基因第9内含子PAT+/-及第15外显子A2920CSNP的基因型，比较各组间等位基因及基因型频率的分布。结果XPC基因第9内含子PAT+/-

2、和第15外显子A2920C的基因型及等位基因型频率在ESCC患者组、GCA患者组和对照组之间，其总体分布均无显著性差异（P0.05）。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史分层分析发现，与A/A基因型比较.freelorphismstotheRiskofEsophagealSquamousCellCarcinomaandGastricCardiacAdenocarcinomaAbstract：ObjectiveToinvestigatethecorrelationofXPCintron9PAT+/-andexon15A2920CSNPsouscellcarcinoma(ESCC)andg

3、astriccardiacadenocarcinoma(GCA)inapopulationofhighincidenceregionofHebeiProvince.MethodsXPCintron9PAT+/-andexon15A2920CSNPserasechainreactionrestrictionfragmentlengthpolymorphism(PCRRFLP)analysisin327ESCCpatients,253GCApatientsand612healthycontrols.ResultsTheoverallgenotypeandallelotypedist

4、ributionsofXPCintron9PAT+/-andexon15A2920CinESCCandGCApatientsthatinhealthycontrols（P0.05）.arin等8报道PAT+/+基因型增加了肺癌的发病风险；Lee等9报道PAT+/+基因型减少了小细胞肺癌的发病风险；中国人群则报道PAT+/-多态与肺癌发病风险无关10。我们的研究结果提示PAT+/-多态与ESCC、GCA发病风险无关。关于XPC基因第15外显子A/C多态与肿瘤发病风险关系的研究结果也不一致，Blankenburg等6报道C等位基因增加了皮肤黑色素瘤的发病风险；Sanyal等11报道C等

5、位基因增加了膀胱癌的发病风险；Lee等9报道C/C基因型减少了小细胞肺癌的发病风险；Forsti等12报道C/C基因型与乳腺癌发病风险无关。诸多研究结果的分歧提示XPC基因多态性针对不同部位的肿瘤可能起不同的作用，而且研究人群种族的不同对研究结果也有一定的影响，进一步提示进行大样本基础人群病例对照研究的重要性。体外研究表明，XPC基因第15外显子A、C等位基因修复能力无显著性差异4，但是，XPC基因第15外显子C与第9内含子PAT+及第11内含子A存在连锁不平衡，而第11内含子为A/A基因型的XPC蛋白遗漏第12外显子区的几率比C/C基因型的XPC蛋白大2.6倍4，XPC蛋白第12

6、外显子区是HHR23B蛋白的结合部位4，故遗漏第12外显子区的XPC蛋白不能与HHR23B蛋白结合，则XPCHHR23B复合体不能形成，进而影响DNA损伤识别及损伤DNA的修复。因此，XPC基因第15外显子为C/C基因型的个体可能增加ESCC的发病风险。环境因素和遗传因素均影响个体肿瘤的发病风险，吸烟是引起食管癌、贲门癌的主要环境因素，我们的研究结果提示XPC第9内含子PAT+/+基因型、XPC第15外显子C/C基因型增加非吸烟组个体ESCC的发病风险，由于已排除吸烟因素的影响，考虑是否遗传因素在发病风险中发挥主要作用，但是，其生物学方面的确切机制尚需要进一步研究。本研究结果还显

7、示XPC基因第9内含子PAT-等位基因与第15外显子A等位基因存在连锁不平衡，可为我们以后疾病的基因诊断和基因治疗提供一些思路。因为此类研究多是回顾性研究，且研究人群存在地区、人种和样本量的差异，因此有待于扩大样本量并在同种族、同地域人群中进行长期随访研究，并进一步观察XPC基因多态性与环境因素及其他遗传因素的相互作用，对揭示XPC基因多态性与肿瘤的确切关系有重要意义。【