宫颈鳞状细胞癌发病和生存因素分析及其与食管鳞状细胞癌遗传易感性对比研究

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1、学校代码10459学号或申请号密级专业博士学位论文宫颈鳞状细胞癌发病和生存因素分析及其与食管鳞状细胞癌遗传易感性对比研究作者姓名：王鲁文导师姓名：王立东教授樊青霞教授专业学位名称：内科学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年5月Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMaster（doctor）Analysisofincidenceandsurvivalfactorsofcervicalsquamouscellcarc

2、inomaandcomparativestudyongeneticsusceptibilitytoesophagealsquamouscellcarcinomaByWangLu-wenSupervisor:WangLi-dongFanQing-xiaDepartmentofinternalmedicineTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay,2015学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经

3、注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已文中以明确的方式表明。本声明的法律责任人由本人承担。学位论文作者：日期：2015年5月20日学位论文使用授权声明本人在导师的指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存

4、论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应当遵守此规定。学位论文作者：日期：2015年5月20日摘要宫颈鳞状细胞癌发病和生存因素分析及其与食管鳞状细胞癌遗传易感性对比研究导师王立东教授樊青霞教授博士研究生王鲁文郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室郑州大学450052摘要1研究背景宫颈癌位居中国妇科恶性肿瘤的第二位，严重影响女性生育和生命健康。其主要组织学类型为宫颈鳞状细胞癌（鳞癌）(cervicalsquamous

5、cellcarcinoma,CSCC)，发病率占75%～80%。宫颈癌的预后与临床分期密切相关，早发现和早治疗是改善患者预后的有效途径。流行病学调查显示与宫颈癌发病相关的因素主要包括：人乳头瘤病毒（humanpappillomavirus,HPV）感染、性行为及分娩次数等。对高危人群的筛查是提升宫颈癌早期诊断率的重要手段。相关研究发现有宫颈癌家族史人群的一级亲属中患宫颈上皮内瘤变(Cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)Ⅲ级及浸润性宫颈癌的机率明显高于无宫颈癌家族史人群。随着对宫颈癌分

6、子生物学研究的进展，发现遗传因素可能是宫颈癌发病因素的重要组成部分。宫颈鳞癌和食管鳞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)是中国最为常见的两种恶性肿瘤，而且，二者在流行特征，发病危险因素，特别是组织学发生模式等方面具有明显的相似性。流行病学调查显示河南、山西和新疆石河子等食管癌高发区同时存在宫颈癌高发的现象。HPV感染已被证明与宫颈癌发生和发展密切相关；非常有趣的是，近年越来越多的研究提示，HPV感染能I摘要明显提高食管癌发病风险。宫颈与食管鳞癌的组织学发生均为多阶段进行性发展过

7、程，即，正常鳞状上皮经基底细胞过度增生→不典型增生→原位癌→早期浸润癌。此外，食管癌变组织学发生名词多借鉴于宫颈癌组织学发生的命名原则。特别需要指出的是，近年肿瘤遗传分子生物学研究提示食管癌和其他肿瘤存在相似的基因单核苷酸多态易感位点（singlenucleiotidepolymorphism,SNP）。本研究组前期利用全基因组关联分析（Genome-wideassociationstudy,GWAS）所发现的中国人群食管鳞癌易感位点，被后来的研究证明与人体许多其他肿瘤也相关，包括胃癌、食管腺癌、肺癌、胆囊癌，甚至脑神

8、经胶质瘤有关；近年有关肺鳞癌和胃癌GWAS研究又发现了一些重要易感位点。鉴于此，本研究旨在探讨中国汉族人群宫颈鳞癌患者临床表型特征及其与生存关系，并结合近年有关食管鳞癌、肺癌和胃癌GWAS发现的主要易感位点，利用SequenomMassArray分子量阵列技术甄别宫颈癌相关易感位点，进一步明确这些易感位点与宫颈癌临床表型的关系，加