ppar-γ在慢性阻塞性肺疾病所致肺动脉高压患者中的表达变化

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1、温州医学院硕士学位论文PPAR-Y在COPD所致肺动脉高压患者中的表达变化中文摘要背景与目的：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，主要累及肺脏，但也可引起全身(或肺外)的不良效应。气道重构、肺动脉高压是COPD病情加重、预后不良的信号，影响患者的死亡率‘●及生活质量。目前缺乏针对缓解期气道炎症有效手段，大部分COPD患者长期吸人糖皮质激素并不能有效遏制气道慢性炎症及肺功能恶化。为了更好地控制气道炎症，临床需要一种替代的治疗药物。过氧化物酶体增殖物激活受体．Y(PPAR-Y)是一种配体激活的核转录因子，属类固

2、醇激素2型核受体超家族，对机体代谢过程起重要调节作用。近年来荧光免疫等方法发现，炎症细胞、气道上皮、支气管黏膜下层、气道及血管平滑肌细胞具有PPAJ王-Y的表达。哮喘及其他气道疾病的动物试验结果显示，PPAR-Y配体或激动剂能够提高细胞核内PPAJ王．-Y的表达水平，下调前炎症基因的表达，调节细胞炎症免疫反应，影响炎症介质产生；诱导气道平滑肌细胞分化、凋亡，抑制增殖，从而抑制气道炎症和重构，这种抗炎、抗增殖、促进凋亡的特性，提示它可能在哮喘、COPD等气道炎症性疾病的治疗方面具有潜在的价值。特发性肺动脉高压(IPAI-I)患者肺组织中PPAR_丫表达下降。在肺动

3、脉高压大鼠试验中，PPAJ?,．-y激动剂能够降低肺动脉压力，逆转右心室肥厚及胰岛素抵抗。此外与系统性炎症相关，CoPD患者的心血管疾病及2型糖尿病的危险性增加。而临床实践发现，COPD急性加重期患者常常存在明显的糖脂肪代谢异常。冠心病及脑梗死患者外周血淋巴细胞及单核，巨噬细胞PPAR．YmRNA表达下降，并与冠状动脉病变类型及病变支数负相关。COPD所致的肺动脉高压患者外周血单个核细胞中PPAR．YmRNA表达水平如何，目前国内外报道不多。本实验观察了COPD合并肺动脉高压患者外周血单个核细胞中PPALR．Y的表达变化，PPALR-Y的表达水平与肺动脉压力之间

4、的关系，以及血糖、胰岛素水平与PPAJ王-Y的关系，初步探讨了PPAR-Y在COPD所致的肺动脉高压中的作用。3温州医学院硕士学位论文方法：根据2007年我国慢性阻塞性肺疾病诊治指南和GOLD关于COPD的诊断标准，共收集2007年7月至20"08年1月期间63例COPD患者的临床资料及外周血标本。其中30例患者超声心动图提示肺动脉收缩压，>40mmHg，入选为COPD合并肺动脉高压组(PAIl组)，肺动脉收缩压<40mmlzl．g的患者入选为COPD组(COPD组)。同时排除COPD合并肺栓塞、肿瘤、高血压、脑梗死、冠心病、糖尿病、肝炎、肝硬化、肾功能衰竭、风

5、湿免疫性疾病、艾滋病、自身免疫性甲状腺炎、血液病j排除先天性心脏及肺血管疾病、左心室功能衰竭、二尖瓣狭窄或反流、心包积液等。患者6个月内未规则地使用口服糖皮质激素，吸入性糖皮质激素倍氯米松剂量小于1000pg／日。20例老年健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量RT-PCR法测定外周血中PPAR-YmRNA表达；放射免疫分析法检测血浆空腹胰岛素(FIN)；葡萄糖氧化酶法测定外周血空腹血糖(FPG)，计算胰岛素抵抗指数(I砌)。分析PPAR-ymRNA与肺动脉压力、IRI、FPG的相关性。结果：COPD组及PAH组与对照组相比：PPAR-YmRNA的表达水平明显下

6、降(相对于对照组的表达量分别为0．213，0．003，P值均小于0．05)。肺动脉压力在COPD组与对照组之间无显著性差异(25．58±5．57mmHg，22．oo±2．88mmHg，p=0．10)，但PAH组显著性升高(60．43±11．06mmHg，22．00±2．88mmHg，p<0．05)。COPD组及PAH组与对照组相比，FPG升高(6．26±1．60，6．96±1．76，4．58±0．25，P值均小于0．05)，FIN升高(11．52±4．77、15．19±6．30、5．77±1．02，P值均小于0．05)，IRI升高(3．25±1．78，4．96±

7、2．95，1．17±O．19，P值均小于0．05)。PAH组与COPD组相比较：PPARYmRNA表达下降更加明显(p<0．05)，肺动脉压力增高(60．43±11．06mmHg，25．58+5．57mmHg，‘p<0．05)，FPG升高无显著性差异(p=0．275)，FIN、IRI明显升高(p值均小于0．05)。PPAR-YmRNA表达水平与肺动脉压力、FPG、FIN、IRI呈负相关(r值分别为一0．683，一0．476，--0．553，一O．589，P值均小于0．05)。结论．：‘①COPD患者外周血单个核细胞中PPAR-Y表达下调，合并肺动脉高压患者PPA

8、R．Y表达下调更为明显，