三环类药物与中间体合成新工艺.研究

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1、浙江工业大学2008硕士学位论文superacidsinthenovelprocess．Usingo-cyanobenzylchloride弱thestartingmaterial，9，10-Dihydro-4H—benzol4，5]cyclohepta[1，2一b]thlophene-4-oneanddibenzo[a，d]cycloheptadien一5一onewassynthesizedthronghwittigreaction,hydrolysis，reductionandcyclization．Thefactorswhichinfluencethefieldandthequalit

2、yoftheproductsuchastheratioofrawmaterial，reactiontemperature，pressure，reactiontimewerestudiedbytheexperimentsrespectively．Theoptimalparametersofthenovelprocesswereselected．Thenovelprocessavoidedtheuseofcorrosivereagentsuperacidsandtoxicsubstancesandwatersensitivesubstances．Itprovidedthetheoreticalb

3、asisandthefeasibleprocessparametersfortheindustrializationofLoratadine、KetotifenandAntipressantdrugs．KEYWORDS：Loratadine，Ketotifen,Amitiptylin，8-chloro一5，6一dihydro—11H-benzo[5，6]cyclohepta[1，2-b]pyridine-11一one，9，10-Dihydro-4H—benzo【4,5]cyclohepta[1，2-b]thiophene-4一one，dibenzo[a，d]cycloheptadien一5一

4、one，processIV浙江工业大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经加以标注引用的内容外，本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，，也不含为获得浙江工业大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江工业大学可以将本学位

5、论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于l、保密口，在年解密后适用本授权书。2、不保密口。(请在以上相应方框内打“√”)作者签名：导师签名：日期：年月日日期：年月日浙江工业大学2008硕士学位论文第一章前言随着人们对健康预期的提高以及人口老龄化，人们对医药的需求在不断增加。预计2001"2010年间世界医药产业产值增长率在7％左右，我国产值年均增长率在16．6％左右【l】，高于国家经济发展速度。我国的医药工业又以合成化学药物为主，占了全行业的60％以上。化学药物的生产及新品种的开发都离不开医药中间体的生产和开发【2l。

6、我国医药中间体的发展与医药工业的要求存在一定差距，水平要求比较高，国内无法组织生产，基本依赖进口。三环类药物是近年来常用的药物之一，随着各大三环类药物的专利到期以及使用的日趋频繁，三环类药物及其中间体的开发非常活跃，如氯雷他定、酮替芬以及阿米替林等三环类的药物。8．氯．10，11．二氢-4．氮杂．5H．二苯并【a，d】-5-环庚酮是合成氯雷他定(1一1)的重要中间体【31。氯雷他定最早是先灵葆雅公司开发成功的第二代H1受体拮抗剂，相对第一代H受体拮抗剂而言能够选择性的对抗外周H1受体作用，不进入中枢神经，因而无镇静、瞌睡等副作用，是一速效、强效、长效的抗组胺药。连续服用没有蓄积反应，对酒精无

7、强化作用，还能与其他抗组胺药联合使用，是唯一通过美国联邦飞行局和美国空军司令部批准可供飞行员使用的抗组胺药。自1988年在比利时上市，随后在世界各国相继上市，进入为世界最畅销200种处方药前200名。CIlCOOC2H51-1ICHa1-2CHCH2CH2N(CH3)21．39，10一二氢-4H-苯基【4，5】环庚酮[1，2-b】噻吩_4-one是合成酮替芬(1·2)的重要中间体【31。酮替芬是一种强效1：3