左氧氟沙星关键中间体合成新工艺分析

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1、浙江工业大学2012届硕士学位论文3．3．1实验仪器及药品⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．323．3．2实验操作⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．333．4结果与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．343．4．1甲酰基乙酰乙酸乙酯钠盐的制备⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯_353．4．23一(1一羟基丙烷一2一氨基)-2-氧代一2一(2，3，4，5一四氟苯基)丙烯酸乙酯的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．：；E；3．4．3(S)一(一)一9．1O一二氟

2、一2，3一二氢-3-甲基-7-氧代-7-氢吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并嗯嗪-6-羧酸乙酯的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯373．4．4一锅法合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．393．5本章小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．41第四章氮杂一B—H反应的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯424．1引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．424．2氦杂Bayls-Hman反应的综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯424．2．1氮杂一B-H反应简述及

3、机理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．434．2．2氮杂-B-H反应催化剂的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯454．3合成路线及可能历程⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．464．4实验部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．484．4．1实验仪器及药品⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．484．4．2实验操作⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．494．5结果与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．504．5．1烯基胺的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯．504．5．2Aza—Bayls—HiIman反应．．⋯．．⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．514．6本章小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．53第五章结论与展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．545．1结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯545．2展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55第六章参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．56致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63硕士期间发表的论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．64V浙江工业大学2012届硕士学位论文1．1绪论第一章文献综述随着现代生活水平的不断提高，人们的健康问题越来越受到人们的重视，而一直困扰着人们的抗生素问题也随着技术的发展慢慢的得到解决。从最初发现的能够治疗青霉菌的青霉素开始，抗生素的发展一直与菌类的抗药性进行斗争，所以新的抗菌药物来对付这些耐药菌株所致的严重感染的问题就亟需解决。因此越来越多的目光集中到了喹诺酮药物的研究与开发上。喹诺酮类(Quinolones，Qs)是人工

6、合成的含4一喹诺酮母核(Schemel—1)为基本结构的抗菌药物，自1962年美INLesher得到第一个喹诺酮类药物一萘啶酸【1】(Nalidixicacid)以来发展很快，已广泛用于临床感染性疾病的治疗【2I。左氧氟沙星是第四代喹诺酮类抗菌药物【31最优秀的代表之一，是著名的喹诺酮药物氧氟沙星(氟嗪酸)的左旋光学异构体。RR4RX=C，NScheme1．1左氧氟沙星(1evofloxacin，Schemel一2)化学名为(S)．(．)一9—11-2，3一二氢一3一甲基一10一[4一甲基一1一哌嗪基]7-氧代一7一氢吡啶并[1，2，3．de][1，41苯并嗯嗪一6一羧酸，是由Et本

7、第一制药株式会社开发成功的第四代氟喹诺酮类抗菌药物，其具有毒性低，抗菌谱广的特点，属于国家基本类药物，在治疗疾病、减轻病人痛苦方面发挥着举足轻重的作用，目前在临床上的应用也较广泛‘4，51。oH3c，Scheme1．2在参考文献同中喹诺酮和萘啶酮酸酯的合成所采用的路线具有路线短，反应原子经济性高，而且反应条件温和，控制操作容易，后处理方便等优点，更符合1浙江工业大学2012届硕士学位论文绿色化学发展的方向，是一条具有较大发展前景的路线。而N，N．二取代基氨