新型香豆素类药物中间体的合成.pdf

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1、·292·化学世界2O14年新型香豆素类药物中间体的合成陈琳，谢蓉蓉，黄彩逢，宋健(1．广东药学院药科学院，广东广州510006；2．广东先强药业股份有限公司，广东广州510990)摘要：以2，3，4-三甲氧基苯甲醛(1)为原料，通过甲氧基还原反应、Knoevenagel反应缩合关环，再经硝基还原得到关键中间体3一氨基一7，8一二甲氧基香豆素，并以其为母体，将3位氨基酰化，获得3个新的3位酰氨基取代的7，8一二甲氧基香豆素，其结构经HNMR、CNMR、IR分析确证。考查了各种反应条件对中间体(2)产率的影响，确定最佳工艺条件为：／-／：。一1：1、甲苯90mL

2、、反应温度8O±2℃，反应时间4h。关键词：2，3，4一三甲氧基苯甲醛；新型香豆素类；Knoevenagel反应；合成中图分类号：R914．5文献标志码：A文章编号：0367-6358(2014)05—0292—05SynthesisofNewCoumarinDerivativesCHENLin，XIERong—rong，HUANGCai—feng，SONGJianS('hoolofPharmacy，GuangdongPharmaceuticalUniversity，GuangdongGuangzhou510006，ChinaGuangdongXianQian

3、gPharmaceuticalCompanyLimited，GuangdongGuangzhou510990，China)Abstract：With2，3，4一trimethoxybenzaldehyde(1)asrawmaterial，throughthemethoxyreductionreac—tion，Knoevenagelcondensationreaction，aminoreductionreactionandacetylationreactionthreenew3一amide—substituted7，8一dimethoxycoumarinderi

4、vativesweresynthesized．TheirstructurewasconfirmedbyHNMR，。CNMRandIRanalysis．Theeffectofreactionconditionsontheyieldofreactioninterme—diate(2)wasstudied．Theoptimumconditionswerefoundasfollows：lAlc1一1：1，toluene90mL，reactiontemperature80±2℃andreactiontime4h．Keywords：2，3，4一trimethoxybenz

5、aldehyde；newcoumarin；Knoevenagelreaction；synthesis香豆素类化合物是自然界中存在的一类具有广片段通过酰胺键相连，其中，TrichodermamidesB泛生物活性的物质。研究发现，香豆素类化合物具对人的HCT-116癌细胞有较显著的细胞毒性，IC。有抗艾滋病、抗肿瘤、抗氧化、抗微生物、降压、抗糖一0．32／,g／mI。尿、抗凝血和抗辐射等多种药理活性_1]，在制药行业中表现出重要的作用。而寻找和制备结构新颖的有r／，广NH潜在药理活性的香豆素衍生物，在新药研发中极具Me00发展前景。OMeoHGaro【2等人报道

6、了从海洋茵TrichodermaVi—TrichodermamidesBrens的次级代谢产物中提取出来Trichoder—mamidesA和B，是由香豆素环和嗯嗪环两个结构收稿日期：2013-08—12；修回日期：201309—18基金项目：广东省科技计划项目(201OBO6O9ooO84；2O12B061700040)作者简介：陈琳(1960一)，女，广东汕尾人，副教授，主要从事新药合成及工艺创新研究。E—mail：chenlinl28@126．coin。第5期化学世界为合成可能更具抗癌活性的香豆素类化合物，探讨2，3，4一三甲氧基苯甲醛的90mI甲苯中，

7、加入8．16其结构与生物活性的关系，本文模拟Trichoder-g三氯化铝，于80±2℃下加热4h后冷至室温。加mamidesB的结构，以简单易得的2，3，4-三甲氧基入90mL冷的HCI(5tool／L)，水相用CHC12萃取苯甲醛(1)为原料，经无水A1C1。脱去2位的甲4次，合并有机相，分别用饱和碳酸氢钠溶液、饱和基]，再与硝基乙酸甲酯进行Knoevenagel缩合关氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。抽滤，滤液浓缩环，最后将硝基还原为氨基，制得关键中间体3一氨后，冷却析出黄色固体11．15g。经乙酸乙酯重结晶基一7，8一二甲氧基香豆素(4)，并以其为母体，

8、用不同得浅黄色针状晶体5．40g，产率