吉西他滨和5一氟尿嘧啶联合治疗晚期胰腺癌的疗效分析

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1、吉西他滨和5一氟尿卩密噪联合治疗晚期胰腺癌的疗效分析孙利人张少丽何月玲（河南省平顶山市第一人民医院河南平顶山467000）【中图分类号】R736.7【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）24-0145-01【摘要】目的探讨吉西他滨和5■氟尿U密噪联合治疗晚期胰腺癌的疗效。方法实验组22例接受吉西他滨、5■氟尿卩密噪和四氢叶酸联合化疗，对照组21例接受5・氟尿卩密噪+四氢叶酸联合化疗，比较他们的近期疗效、疾病相关症状改善状况和不良反应。结果实验组病人的近期疗效、疾病相关症状改善均好于对照组，但不良反应也增加。结论吉西他滨可改善5■氟

2、尿卩密旋治疗晚期胰腺癌的疗效。【关键词】胰腺癌吉西他滨5—氟尿卩密旋治疗胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，国内外发病率均呈逐渐增加趋势。它早期症状不典型，发现晚，手术切除率低，故晚期胰腺癌治疗以化疗为首先，但疗效欠佳。近年来，随着吉西他滨在临床的广泛应用，治疗效果明显提高。体外实验己证实吉西他滨和5一氟尿嚅噪联合抗肿瘤时具有协同效应[1],为探讨其临床效应，我们将43例己失去手术时机的晚期胰腺癌病人分为2组，分别采用GFF（吉西他滨+5■氟尿卩密噪+四氢叶酸）和FF（5■氟尿卩密噪+四氢叶酸）方案进行化疗，比较其疗效、不良反应。1资料和方法1.1临床

3、资料我科于2008年5月〜2010年6月间收治43例晚期胰腺癌病人，根据临床体征、影像学、血清放射免疫学指标或开腹探察证实均已失去手术时机。愿意接受吉西他滨治疗的编入实验组，不愿接受的进入对照组。要求所有病例的Karnofsky评分≥70,预计生存期>3个月，心、肝、肾功能正常，未经历化疗和放疗。一般情况：对照组21人，其中势性15人，女性6人，平均年龄56岁，其中导管细胞癌17人，腺泡细胞癌4人，临床III期16人，IV期5人。实验组22人，其中男性17人，女性5人，平均年龄55岁，其中导管细胞癌17人，腺泡细胞癌5人，临床III期16

4、人，IV期6人。1.2治疗方法实验组采用GFF方案：吉西他滨1000mg/m2,第1、8.16天，静脉滴注；5■氟尿卩密唳400mg/m2和四氢叶酸100mg/m2于1〜5天静脉滴注，在第1天需在吉西他滨滴注完lh之后，吋间大于30min；对照组采用FF方案：5■氟尿喀碇400mg/m2和四氢叶酸100mg/m2在1〜5天静脉滴注，时间大于30min。均以4周为一疗程，共持续4个疗程。13疗效与不良反应评价①按WHO制定的实体瘤客观疗效评定标准评价近期疗效，总有效率(RR)一完全缓解(CR)+部分缓解(PR)。②疾病相关症状改善(DRSI)[2]：疼

5、痛改善和(或)镇痛药级别改变和(或)KPS评分改善(≥2O),若上述3个指标均稳定，则体重至少增加7%。③良反应按WHO毒性反应分级标准评定，以III和IV度为严重不良反应。1.4统计学方法近期疗效和疾病相关症状改善采用X2检验，不良反应采用等级资料和秩和检验，以P<0.05为有统计学意义。2结果近期疗效和不良反应分别见表1和表2表12种治疗方案近期疗效的比较表22种治疗方案不良反应的比较我们发现实验组病人的近期疗效好于对照组，但差异不具有显著性，原因可能与本次研究的例数较少有关。但患者的疾病相关症状改善率达68.2(15/22),对照组

6、仅为33.3(7/21),差异有显著性(P<O.O5),而实验组不良反应的发生率和严重程度也随之提高(P<O.Ol),经对症治疗后缓解，没有病人死于化疗引起的并发症。3讨论由于胰腺癌的恶性生物学行为，其预后差。原来临床上多采用以5■氟尿卩密卩定为主的化疗方案，但疗效不理想。近年来吉西他滨的出现，大大改善了胰腺癌的治疗效果。它是一种喀噪类似物，进入细胞后产生活性代谢产物二磷酸和三磷酸双氧胞行抑制细胞DNA的合成，达到杀伤肿瘤的目的。而5■氟尿卩密噪杀伤肿瘤细胞的作用是通过其活性代谢产物「磷酸氟脱氧尿喀卩定核昔和3■磷酸氟尿卩密呢核昔完成的。

7、吉西他滨可抑制1■磷酸脱氧尿卩密呢核昔的产生，使其竞争性抑制1■磷酸氟脱氧尿卩密噪核井的能力下降，5■氟尿卩密噪活性增强，这是联合应用吉西他滨与5■氟尿喀卩定治疗肿瘤的分子生物学基础。本次研究将吉西他滨与5■氟尿喀卩定和四氢叶酸联合治疗晚期胰腺癌，近期有效率达31.8,和国外相关报道近似[3],特别是疾病相关症状改善明显，与对照组比较具有显著性差异，说明2种药物之间存在协同效应。除了吉西他滨自身毒性外，5■氟尿喀呢的毒性作用也随有效浓度升高而增强。因此临床上联合应用吉西他滨与5■氟尿卩密卩定抗癌吋，应注意用药的先后顺序。综上所述，吉西他滨与5■氟尿喀

8、噪联合治疗晚期胰腺癌具有较好的效果,值得在实践中推广，但应注意不良反应的发生，及时处理，避免严重后果。参考文