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1、吉西他滨固定剂量联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌【摘要】目的探讨吉西他滨(GEM)固定剂量率(fixeddoserate,FDR)输注联合奥沙利铂(OXA)一线治疗晚期胰腺癌的价值。方法晚期胰腺癌24例,吉西他滨[10mg/(m2•min)]静脉滴注,OXA100mg/m2静脉滴注2h,第1、8、21天重复,接受4周期化疗,按照WHO标准、Karnofsky评分标准分别评价临床疗效、生活质量。结果部分缓解10例,进展4例;总有效率为41.7%;中位生存时间8个月;16例CA199降低>50%;主要不良反应为
2、骨髓抑制、外周神经毒性、恶心及呕吐,无治疗相关性死亡。结论吉西他滨FDR输注联合奥沙利铂组成的GEMOX方案治疗国人晚期胰腺癌近期有效率较高,毒性较低,值得临床推广应用。【关键词】吉西他滨;固定剂量;胰腺癌胰腺癌是治疗较困难的恶性肿瘤之一,其发生率有逐渐上升的趋势[1]。由于位置深在,起病隐匿,多数不能早期发现,就诊时75%已是晚期,手术切除率低。吉西他滨单药30min7静脉滴入化疗为晚期胰腺癌标准一线治疗方法,但疗效欠佳,中位生存期5.4～5.6个月,1年生存率16%～19%[2]。吉西他滨联合化疗[3,4]以
3、及改变吉西他滨的给药方式[5,6]有可能成为改善晚期胰腺癌疗效的有效方法。美国国家综合癌症网络(NationalCompre2hensiveCancerNetWork,NCCN)(2006v.2)指引也将吉西他滨FDR输注列为有可能取代标准30min输注的给药方式,但证据级别较低(2B)。笔者应用奥沙利铂联合吉西他滨FDR组成的GEMOX方案治疗晚期胰腺癌24例,取得满意效果,现报告如下。1资料和方法1.1一般资料2007年1月至2009年1月,本院收治的晚期胰腺癌患者共24例,其中男14例,女10例;年龄36~
4、75岁。KPS(Karnofsky)评分:50~80分,平均60分。经CT,B超等检查诊断为进展期或已经转移的晚期胰腺癌;有病理者6例。所有病例Karnofsky评分≥60分,预期寿命≥3个月。先前未用过含吉西他滨药物,1个月内未接受过化疗,3个月内未接受过放疗;治疗前无明显的肝肾功能损害,白细胞≥4.0×109/L,血小板≥100×109/L,心电图等均未发现化疗禁忌证。所有病例均有可测量的临床或CT、MRI肿瘤客观评价指标。1.2给药方法GEM(江苏豪森,商品名择菲)[10mg/(m2•min)]
5、静脉滴注第1、8天;OXA100mg/m2静脉滴注2h,第1、21天为1个治疗周期。所有患者给予常规止吐药物格拉司琼3mg,化疗前30min静脉滴注。1.3评价标准1.3.17每疗程前后复查血常规、肝肾功能及心电图。临床疗效近期客观疗效按照WHO抗肿瘤药物疗效标准(1981),分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。化疗过程中,每2个周期评价疗效1次。按照Karnofsky评分评价生活质量。疾病无进展时间(TTP)为自化疗开始至肿瘤病灶出现进展的时间。生存期为化疗开始至死亡或失访的时间
6、。1.3.2疼痛处理效果评估VRS法分级,完全缓解(CR):无痛;部分缓解(PR):疼痛较给药前明显减轻,睡眠基本不受干扰;轻微缓解(MR):疼痛较前减轻,但仍有明显疼痛,睡眠受干扰;无效(NR):与疗前比较,疼痛无减轻。1.3.3毒性反应按WHO抗癌药急性与亚急性毒性表现分级分为为0～Ⅳ度。2结果2.1疗效24例患者均能评价疗效,总有效率为41.7%,其中:无CR病例,PR10例(41.7%),SD10例(41.7%),PD4例(16.7%);疾病无进展时间7.1个月;中位生存期8个月。疼痛缓解率:CR6例,P
7、R12例,MR3例,NR3例,有效率75.0%。患者治疗后CA19-9值降低幅度>50%16例(66.7%)。治疗前后生活质量评价:治疗前KPS评分60～80分,治疗后70～80分。2.2不良反应7主要是骨髓抑制、外周神经毒性、胃肠道反应、口腔黏膜炎等。无腹泻、脱发、外周静脉炎、心脏毒性及肝肾功能损害等,无化疗相关死亡。表1GEMOX方案的不良反应(例,%)不良反应0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度白细胞减少4(16.7)8(33.3)4(16.7)6(25.0)2(8.3)消化道反应9(37.5)11(45.8)3(12.5
8、)1(4.2)0口腔黏膜溃疡16(66.7)2(8.3)4(16.7)2(8.3)0感觉障碍1(4.2)14(58.3)9(37.5)003讨论奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类抗癌药,为周期特异性药物,抑制DNA的作用强烈,且结合速度较顺铂和卡铂快10倍以上,结合更牢固,细胞毒作用更强;而消化道毒性和肾毒性均低于顺铂[7]。吉西他滨是新一代的抗代谢类肿瘤药物。全名为
