固定剂量率吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌临床观察.doc

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1、固定剂量率吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌临床观察作者：陈绍俊黄海欣李桂生【关键词】固定剂量率嘧啶核苷酸类铂化合物癌胰腺胰腺癌因为多不能早期发现而切除率低，化疗是晚期胰腺癌的重要治疗手段，吉西他滨是治疗晚期胰腺癌最有效的药物之一，有单药吉西他滨治疗或含吉西他滨的联合治疗方案。研究显示，吉西他滨与奥沙利铂联合的疗效优于吉西他滨单药治疗，2003年1月～2006年6月应用吉西他滨固定剂量率联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌患者，报道如下。1材料与方法1.1一般资料28例局部晚期或转移性胰腺癌患者，女性18例，男性10例；年龄50

2、～71岁，中位年龄57岁；胰头癌20例，胰尾癌8例，临床TNM分期III期11例，IV期17例，其中有肝转移9例。所有病例均经组织病理学或细胞学诊断，且为未接受过化疗的初治患者，karnofsky评分均≥70分，预期寿命≥3个月，化疗前患者血常规、肝肾功能及心电图等均正常，无化疗禁忌。1.2治疗方法吉西他滨粉针（江苏豪森制药有限公司）1000mg/m2，采用固定剂量速率10mg/(m2·min)输入，静脉滴注100min，第1、第8天；奥沙利铂（江苏恒瑞制药有限公司产品）130mg/m2，第1天静脉滴注，21d为1周期

3、。常规5HT3受体拮抗剂昂丹司琼止吐，酌情使用地塞米松，所有病人均接受至少两周期化疗，并评价疗效。1.3评价标准1.3.1疗效评价按WHO（1981年）近期疗效标准评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），总有效率（RR，CR+PR）。1.3.2疾病相关症状改善（DRSI）DRSI是对疼痛、体力状况及体重改变做出的综合评价，一般为临床受益反应率，评价标准包括：(1)镇痛药用量减少≥50%（每日记录）；(2)疼痛程度减轻≥50%，需每日评定，采用疼痛记忆评定卡（MPAC）评定，记分范围为

4、0～100；(3)体力状况改善≥20%，需每周测定，采用卡氏评分法评定；(4)患者上述3个指标评价稳定，体重增加≥7%（非液体潴留，需每日称量）。具有以上一项指标改善，持续4周以上，无其它指标恶化者，评价为临床受益病例。41.3.3生存期中位疾病进展时间（TTP）指治疗开始至肿瘤出现进展的时间，中位生存期（MST）为治疗开始至死亡时间的中位数；生存期计算为治疗日至死亡或末次随访日，随访期内生存者按完全数据计算，死亡者按截尾数据计算。1.3.4毒副反应毒副反应按WHO（1981年）抗癌药物急性和亚急性毒性反应标准进行评价

5、，分为0～Ⅳ度。1.4统计学处理采用SPSS13.0统计软件，kaplan-Meier法计算生存率。2结果2.1客观疗效28例患者共进行70个周期化疗，平均每个患者化疗2.4个周期。全部患者均随访2年以上，中位随访时间24个月，末次随访时间2008年6月。28例均可评价疗效，2周期后第1次评价疗效，CR0例，PR9例，SD13例，PD6例，有效率32.14%，TTP5.0个月，MST8.8个月，1年生存率35.7%，2年生存率25.0%。2.2临床受益反应率疼痛消失：1～2级9例，3级3例；2例4级疼痛减轻至2级，疼痛

6、缓解率50%（14/28）；患者卡氏评分较治疗前提高20分者12例，体力状态改善率42.86%(12/28);10例患者体重增加≥7%，体质量改善率35.71%(10/28)。2.3毒副反应血液学毒性见表1。表1吉西他滨固定剂量率联合奥沙利铂毒副反应3讨论吉西他滨是晚期胰腺癌的一线治疗药物，单药治疗进展期胰腺癌客观缓解率为5.4%～19.0%，CBR23%～40%，中位生存期均在6个月以内，一年生存率为16%～19%，疗效欠佳[1～3]。吉西他滨是新型人工合成嘧啶类核苷酸，摄入体内后可转变成吉西他滨二磷酸酯或三磷酸酯，

7、通过抑制DNA连接而抑制肿瘤的复制，并通过掩盖肽链末端阻断DNA修复，其代谢受脱氧嘧啶激酶限制，研究显示此激酶在吉西他滨以10mg/（m2·min）速度输注时已经达到饱和状态，因此30min高浓度输注反而限制了代谢成吉西他滨三磷酸酯速率。Tempero[4]比较了吉西他滨静脉滴注30min与以10g/（m2·min）的速度静脉输注150min的效果，结果表明固定剂量率输注能提高中位生存期，1～2年生存率及毒副反应、或非血液学毒性方面，两组无区别，血液学毒性方面III度以上血液学毒性以固定剂量速率组较高，但可耐受。　　4

8、奥沙利铂是第三代铂类化合物，抑制DNA作用强烈，结合速度较顺铂和卡铂快10倍以上且更牢固，而消化道和肾毒性均低于顺铂。Alberts等[5]，应用吉西他滨联合奥沙利铂组成GEMOX方案治疗晚期或转移性胰腺癌，TTP为4．53个月；Louvet等[6]研究结果表明，在吉西他滨基础上增加奥沙利铂，对肿瘤缓解率、无进展生存期、临床受益等