国产达沙替尼治疗慢性粒细胞白血病加速期和急变期患者疗效观察

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1、国产达沙替尼治疗慢性粒细胞白血病加速期和急变期患者疗效观察岳阳市第一人民医院血液科414000【摘要】目的虽然伊马替尼能诱导部分慢性粒细胞白血病急变期、加速期患者达到缓解，但是此类患者会因为BCR-ABL激酶区突变、克隆演变、BCR-ABL过表达、SRC家族激酶激活等原因迅速出现耐药，病情进展。治疗的效果很有限。对第二代TKI国产达沙替尼对慢性粒细胞白血病加速期和急变期患者的疗效进行评估。方法以一年时间为随访期，观察口例国产达沙替尼治疗的患者，分别从血液学指标、骨髓细胞形态学和分子遗传学方面指标进行比较结果达沙替尼治疗组，一年存活率81.82%,血液学指标改善54.5%,骨髓完

2、全缓解或部分缓解45.5%,BCR-ABL基因突变转阴9.09%。结论慢性粒细胞口血病加速期和急变期作为慢粒的终末期，生存期一般不超过半年。国产达沙替尼能显著提高病人的生存时间，它的疗效与国外同类产品相当。【关键词】达沙替尼慢性粒细胞口血病加速期急变期ClinicalobservationofDomesticdasatinibtreatmentofchronicmyeloidleukemiaacceleratedandblasticphasepatientsAbstract：purposeTreatmentoptionsarelimitedforpatientswithacce

3、leratedphaseandblasticphasechronicmyeloidleukemia(CML-AP).1matinibcaninducetransientremission.thepatientswillberelapsefortheBCR-ABLmutations>cloneevolution>BCR-ABLoverexpression>activityofSFKoClinicalobservationwillbeheldforthetreatmentdomesticdasatinibtothepatients..methodforoneyear.11patie

4、ntshavebeenobserved.thebloodindexes>bonemarrowmorphology^geneticshavebeencompared.Resultsoneyearsurvivalrate81.82%,therateofbonemarrowcompleteorpartialremission45.5%.BCR-ABLmutationsnegativerate9.09%.conclusion：theacceleratedphaseandblasticphasechronicmyeloidleukemiaisthefinalstage.thesurviv

5、alperiodisnomorethanhalfayear.domesticdasatinibinducedsignificanthematologicandcytogeneticresponsesinpatientswithimatinibresistaneeorintoleranee,waswelltolerated,andtheefficiencyaresameastheforeignproducts.Keyword：dasatinibacceleratedphaseblasticphasechronicmyeloidleukemia【中图分类号】R733.7【文献标识码

6、】A【文章编号】2096-0867(2015)-09-074-02伊马替尼从根本上改变了慢性粒细胞白血病的治疗，是靶向治疗的里程碑。但是对于慢性粒细胞白血病加速和急变期疗效差，美国FDA推荐方案有加大剂量伊马替尼治疗慢粒加速期和急变期，仅有不到15%病人能取得血液学改善,BCR-ABL基因突变转阴更低，其原因在于伊马替尼的对加速期急变期的原发耐药。慢粒BCR-ABL基因突变因为长期氧化应激与活性氧的作用，造成DNA损伤使基因组不稳定，出现基因倍增，易位，染色体断裂。基因检测显示BCR-ABL激酶区突变、克隆演变、BCR-ABL过表达、SRC家族激酶激活等，其中BCR-ABL激酶

7、区突变最为常见，导致伊马替尼不能与之结合或结合力下降，表现原发的耐药。达沙替尼作为多靶点治疗药物，能针对BCR-ABL和sre家族激酶进行治疗，，克服伊马替尼的耐药机制，且口服耐受性好。国产达沙替尼价格仅为同类进口药物的八分之一左右，我们用于治疗慢粒加速期和急变期的病人，以了解国产达沙替尼的疗效。1资料和方法1.1一般资料按照WHO慢粒的分期标准选取慢粒加速期病人3人，慢粒急变期病人8人，其中男性9人，女性2人。中位年龄54岁(47・65岁)，在慢性期应用过疑基腺、干扰素或者伊马替尼治疗，未