mirna与脑膜瘤相关性中西医研究进展

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1、miRNA与脑膜瘤相关性中西医研究进展祖拉叶提?玉素甫张秋娟(通讯作者)【关键字】miRNA；脑膜瘤；中西医；研究进展脑膜瘤是起源于脑膜及脑膜间隙的颅内常见的良性肿瘤之一。发病率女性高于势性。临床上以膨胀性生长为主，头痛和癫痫为首发症状，根据肿瘤生长位置不同可出现视力，视野，嗅觉或听觉障碍及肢体运动障碍等。其发病机制是一个多基因共同参与复杂的过程。自1993年微小RNA(mi-RNA)被发现以来，其与肿瘤之间的关系逐渐成为世界医学研究热点。中医认为木病病位在肝脾肾，与肝,脾，肾的关系密切，肝肾阴虚，肾精不足为木，气滞，血瘀，痰凝，毒聚为标。木文就miRNA与脑

2、膜瘤之间的关系予以综述，以便更好地指导脑膜瘤的早期诊断与早期临床治疗。miRNA的概述MicroRNAs(miRNAs)是存在于真核牛物中的一类内源性具有调控牛物体转录后基因起调控功能,其大小20-25个核昔酸。2000年,在果蝇中发现miRNAlet-7,并其形成需要有Drosha/DGCR8(Pasha)、Dicer等2种RNA酶(RNaselll)的参与。miRNA基因在核内由RNA聚合酶II(poll)转录牛成初始具有帽子结构(7MGpppG)和多聚腺昔酸尾巴(AAAA)的pri・miRNAs。pri-miRNAs在胞核中被核酸酶Drosha加工处理，

3、从而释放出具有发夹结构的，大小为70nt左右的pre-miRNA,后者在受体Exportin-5(Exp5)的作用下转运至细胞质，并被胞质中的另一种RNaselll蛋白Dicer剪切，最终被加工成成熟的双链miRNA.这种双链很快被解链，并与内牛的小干扰RNAs(siRNAs)共同形成基因沉默复合体(RISC),其中一条成熟的单链miRNA保留在这一复合体中，通过碱基配对结合到与其互补miRNA的3’-UTR区产牛翻译抑制或降解实现对调控基因表达[1,2]omiRNA的表达与多种肿瘤的发牛相关，大约50%的miRNA定位于肿瘤相关的脆性位点上，调控

4、人体中的1/3基因的表达水平。若相关的miRNA发生突变，激活相关癌基因的表达或引发抑癌基因的缺失，就会导致肿瘤的发生。脑膜瘤的概述脑膜瘤是发生于于脑膜及脑膜间隙的衍生物，中枢神经系统内常见的原发性肿瘤，发病率仅次于脑胶质瘤，居第二位，占颅内肿瘤的24%-34%[3]o它们大部分来自于静脉窦附近的蛛网膜细胞，也可来自含有蛛网膜成分的硕膜成纤维细胞,软脑膜细胞等•发病年龄为45岁，一般发病率女性高于男性。脑膜瘤好发部位有大脑凸面，脑室系统及颅底。该病的发生可能与颅脑外伤，放射性照射，病毒感染，以及双侧听神经瘤等因素有关。通常脑膜瘤的生长缓慢，病程长，少数生长迅速

5、，病程短，术后易复发。脑膜瘤可生长于颅内任何部位，并有相应的症状。1）生长于大脑凸面脑膜瘤主要表现为肢体运动障碍及视力，视野的改变，头痛，精神障碍部分患者还可出现癫痫，面及手抽搐，颅内压增高等症状。2）生长于蝶骨悄脑膜瘤：瘤起源于前床突，可出现视力下降，其至失明；如向眶内或眶上侵犯，可出现眼球突出，眼球运动障碍，瞳孔散大，嗅觉障碍，甚至癫痫等精神症状。3）生长于矢状旁脑膜瘤以癫痫为首发症状，可为局部或大发作，此外还岀现情感淡漠，痴呆或欣快等精神障碍的表现。4）生长在嗅沟脑膜瘤：早期嗅觉逐渐丧失，颅内压增高可引起视力障碍，肿瘤影响额叶时可有兴奋，幻觉，妄想，迟钝

6、等表现。5）生长在侧脑室脑膜瘤以头痛，运动感觉障碍，失语，同向偏盲等症状为主。6）生长在枕人孔脑膜瘤时出现上肢痉挛性无力，麻木，高颅内压，上肢肌肉萎缩等症状。生长在脑室内的脑膜瘤，早期神经系统功能损害不明显，就诊时肿瘤已经够大，常表现为同向性偏盲，双侧肢体偏瘫，癫痫，视乳头水肿等。中颅窝脑膜瘤变现为眼球运动障碍，同向性偏盲，眼脸下垂，视力下降，复视，三叉神经痛等症状。老年人患脑膜瘤，一般临床表现不典型，起病缓慢，痴呆常为主要症状，多呈迅速进展。脑膜瘤WHO病理分类分级，WHOI级：脑膜皮型脑膜瘤，纤维性脑膜瘤，过渡性脑膜瘤，沙立型脑膜瘤，血管瘤样型脑膜瘤，微囊

7、性脑膜瘤，分泌型脑膜瘤，富含淋巴浆细胞型脑膜瘤，化生型脑膜瘤。WHOII级：非典型性脑膜瘤，透明细胞型脑膜瘤，脊髓样型脑膜瘤。WHOIII级:横纹肌样型脑膜瘤，乳头状型脑膜瘤，间变型脑膜瘤。目前手术治疗为脑膜瘤的首选手段，此外放射及激素治疗也广泛引用于脑膜瘤的治疗。随着分子生物学迅速发展，通过基因治疗引入抑癌基因和下调多肽类生长因子及原癌基因的表达,从而抑制脑膜瘤细胞的生长。目前脑膜瘤的确切发病机理尚不完全清楚。主要有激素调节学说，癌基因学说，抑癌基因学说等。随着现代科学技术的快速发展,在脑膜瘤与miRNA相关性研究中，已经初步显示异常表达的miRNA与脑膜瘤

8、发病的密切关系。miRNA的表达与脑膜