mirna-128与肿瘤关系的研究进展

《mirna-128与肿瘤关系的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、miRNA-128与肿瘤关系的研宄进展杨丽丽（江苏省南通的大学附属医院江苏南通226000）【摘要】目前研究显示，miRNA普遍存在于各种生物中，在起源上具有物种的差异与系统的差异，哺乳动物中其可能参与调控30%的基因表达，因而其形成的过程在植物与动物中存在着一些差别，推测这些或许是独立进化造成的。传统认为不存在在楨物和动物间都保守的miRNA,可是据有关研究的人员实验发现，起源于长末端重复的转录子区域的某些基因，在植物与动物中都有存在，这就提示着植物和动物也许使用类似的蛋白质编码基因，即来自于相同基因片段（遗传信息系统），而部

2、分miRNA存在不同强度的致癌物理活性，比如高表达的miRNA通过抑制一些抑癌基因，从而起到癌症基因的作用；另一些则表现为抑癌特性，比如低表达miRNA失去对抑癌基因的抑制作用，从而起到抑癌基因的功效。miRNA的出现为人们钻研调节细胞及生物体种种生命活动的分子功能机制开启了新的视野，也为肿瘤发生、发展及诊疗的研究开辟了一个崭新的途径。目前发现，miR-128在普通脑神经体系中呈现出高表达水平，而且能够影响到其正常的发育以及一般的生理功能。miR-128在胶质母细胞瘤患者的外周血中显著增多[1],在正常脑组织中的异常表达与神经胶

3、质瘤、阿尔茨海默病等密切相关。miRNA-128还通过干预不同的靶miRNAs参与肺癌、胃癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌等一些肿瘤的发生与进展过程。miR-128对于恶性肿瘤的指示性作用逐漸被发现，因此，阐明miRNA-128参与肿瘤发生发展的分子作用机制，对进一步研究肿瘤基因治疗只有重要意义。【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2015）20-0225-02l.miRNA-128的基因组定位及组织特异性miR-128基因主要包含miR-128-a和miR-128-b,它们分別定位于人类染色体的

4、2q21.3和3p22.3上，位于R3HDM1(R3Hdomaincontaining1)与ARPP-21(cAMP-regulatedphosphoprotein)基因的内含子内［2】，两者都可产生成熟的miR-128基因。miR-128能够在人脑神经系统中表达，主要于神经元细胞中表达，而不能够于星状细胞中表达［3］。miR-128在脑神经组织中的表达存在吋间和空间的差异性，在胶质母细胞瘤组织中表达较正常脑组织明显降低，而在胚胎、成年及阿尔茨海默病脑组织的海马区，miR-128的表达显著提高。2.miRNA-128与脑胶质瘤m

5、iRNA不但参与了许多神经系统外肿瘤的产生以及进展过程，在颅内肿瘤的发病机制中，其反常的表达也同样A据重要的作用。miR-128属于存在于人体内的正常物质，脑组织中储存量高于苏他身体组织，但是发生肿瘤后，患者身体组织内miR-128含量会发生变化。脑胶质瘤属于发病率较高的脑部肿瘤，芯片测试结果表明，约40%胶质瘤组织中miR-128含量出现显著上升，而其余胶质瘤组织芯片检测提示miR-128表达水平下降，可知miR-128与肿瘤存在一定的关联性。细胞学研究发现，靶基因Bmil和E2F3a含量下降后，可出现细胞增殖抑制作用，此吋m

6、iR-128表达水平提升，对于胶质瘤体积增人具冇明显的抑制作用［4］。国外医学家对miR-128进行了靶点预测分析研究，研究结果显示，肿瘤坏死因子β是miR-128发挥抑制肿瘤细胞增殖作用的重要物质，苏可作用阻断细胞信号通路，进而切断脑胶质瘤细胞增殖作用，达到较好的抑制作用。3.miRNA-128与非小细胞肺癌(NSCLC)受环境污染、饮食习惯、吸烟等因素影响，我国肺癌发病率呈现较快的增长趋势，肺癌的防治也是医学界研究的重点问题。肺癌早期患者自觉症状不明显，患者往往忽视检查和治疗，多数患者就诊时已经发展至中晚期，无法达

7、到较好的治疗效果，因而必须抓住早期肺癌治疗时机。早期肺癌的化疗药物及辅助治疗手段是当前肿瘤的研究重点。国外对于非小细胞肺癌的研究发现，miRNA对于肺部肿瘤的发生发展具有一定导向作用［5】。Weiss等，研宄认为miRNA参与了非小细胞肺癌的发展进程，其在NSCLC患者肺部组织中发现杂合性缺失的miR-128b,而这些miR-128b表达水平下降，促使靶基因EGFR表达水平提高，该研究证实了miR-128b与非小细胞肺癌的发展进程的紧密联系，成为肺癌治疗研究的新方向。事实上，miRNA对肿瘤细胞靶基因具有负向调节作用，可利用其负

8、性调控抑制肿瘤生长，但是0前尚无明确NSCLC细胞中miR-128a的靶基因，而发现靶基因，探明其作用机制仍然是未来研究的重点［6】。2.miR-128与原发性肝癌近年来，微小RNA与肝癌发展机制的研究逐渐增多，而两者间密切关系也逐渐明确。国外研究发现，排除患者