miRNA与宫颈癌相关性的研究进展 优先出版.pdf

《miRNA与宫颈癌相关性的研究进展 优先出版.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、现代妇产科进展2017年01月第26卷第01期ProgObstetGynecol，Jan．2017，Vol．26，No．01·综述·*miＲNA与宫颈癌相关性的研究进展陈梦圆，王艳林综述，黄利鸣审校(三峡大学医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室，宜昌443002)【摘要】微小ＲNA(miＲNA)是一类机体内源性表达的小分子非编码单链ＲNA，广泛参与基因转录后水平的调控。其在宫颈癌的发生、侵袭、转移和复发等过程中扮演重要角色，与患者预后密切相关。miＲNA可通过调控靶基因从而促进宫颈癌细胞凋亡，并能改变肿瘤

2、细胞对药物的敏感性，且能在组织、血清和血浆等标本中稳定存在。miＲNA有望成为宫颈癌诊断的新标记物和治疗的新靶点。【关键词】微小ＲNA;宫颈癌;发病机制;治疗;预后中图分类号:Ｒ737．33文献标志码:A文章编号:1004－7379(2017)01－0073－03DOI:10．13283/j．cnki．xdfckjz．2017．01．018宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，全球每年共有因芯片检测是使待测miＲNA样本与标有已知序列的DNA527600例新发病例，其中265700例死亡，在女性恶性肿瘤探针杂交，通

3、过杂交信号的强弱转变成数据。它具有通量［1］中发病率居第2位，死亡率居第4位。微小ＲNA(microＲ-大、检测速度快和灵敏度高等优点，但是miＲNA芯片的准确NA，miＲNA)是一类长度约为18～25nt的非编码小ＲNA，其性和重复性较差，其结果常需行ＲT-qPCＲ验证，主要用于是生物体内重要的转录后调控子，广泛参与了细胞的多种生miＲNA表达谱的初筛。［2］物学行为。研究发现，miＲNA与宫颈癌细胞增殖、凋亡、侵2miＲNA与宫颈癌的发生发展袭和血管生成等过程关系密切，被认为是宫颈癌诊断、治疗目前已证实，H

4、PV持续感染是宫颈癌发病的初始步骤，［3］和预后评估的新靶点。本文就miＲNA在宫颈癌的发病机但其发生发展为众多因素共同作用的结果，miＲNA被认为是［10］制、诊断、治疗及预后判断中的最新研究进展作一综述。此过程中的重要因素。Lee等应用qＲT-PCＲ技术分析了1miＲNA及其检测方法157例宫颈癌患者肿瘤组织中miＲNA的水平，发现10种［4］*1．1miＲNA概述1993年Lee等利用定位克隆法在秀丽miＲNA(miＲ-127、miＲ-133a、miＲ-133b、miＲ-145、miＲ-199a、新小杆线

5、虫中克隆了调控胚胎发育的lin-4基因，发现该基miＲ-199a、miＲ-199b、miＲ-199-s、miＲ-214和miＲ-9)表达显著因不编码蛋白质，却含有与lin-14mＲNA3＇UTＲ区互补的反上调，miＲ-149和miＲ-203显著降低。国内外研究者对宫颈［11－23］义序列，这被认为是miＲNA的首次发现。现已在人类细胞癌中miＲNA的表达谱进行了大量的研究分析，发现了中发现了1000多种miＲNA，其数量仅占蛋白编码基因的miＲNA在宫颈癌中的差异性表达，而这些差异性表达的［5］1%，调节约1/

6、3基因的表达。50%以上的miＲNA基因位miＲNA可能成为宫颈癌诊断和治疗的重要靶点(见表1)。于染色体脆性位点或与肿瘤相关基因组区域，这使得miＲNA3循环miＲNA与宫颈癌诊断［6］在肿瘤的发生发展中起着重要作用。miＲNA主要通过与循环miＲNA(circulatingmicroＲNAs)是指存在于细胞分互补的mＲNA结合促进ＲNA降解或抑制翻译，以介导转录泌的膜包裹颗粒内的非编码小ＲNA，其既能与蛋白质结合，后水平基因的调控。此外，还可将结合的mＲNA运输至P-也能游离存在，可作为信号分子在细胞间交换

7、表观遗传信［24］body胞浆复合体，在其中完成脱腺苷酸化过程，再由核酸酶息。宫颈癌患者血清中的循环miＲNA与正常健康对照对靶mＲNA进行酶切降解。者的表达谱存在一定的差异，且miＲNA在血清样本中极其1．2miＲNA的检测方法miＲNA的分子量极小，且在各类稳定，不易降解，被认为是宫颈癌早期筛查及诊断新的无创［25］生物样本中的表达水平低，使得其对检测方法的灵敏度和准标记物。Nagamitsu等采用miＲCUＲYLNA微阵列分析了确度要求高。按其检测原理主要分为两类:核酸杂交和扩增宫颈癌患者血清中1223个

8、microＲNA的表达水平，发现宫颈定量。基于核酸杂交的主要方法有ＲNA印迹(Northernblot-癌患者和正常对照组表达量差异大于3倍的miＲNA有6个。ting)、基因芯片和原位杂交等技术;基于扩增定量有实时荧再利用qＲT-PCＲ验证45例宫颈癌、55例CIN和31例正常［7］光定量PCＲ和滚环扩增技术等。Northernblotting技术的人血清中上述6种microＲNA的