循环miRNA与肝癌的研究进展-论文.pdf

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1、146中华外科杂志2014年2月第52卷第2期ChinJSurg，February2014，Vo1．52，No．2．综述．循环miRNA与肝癌的研究进展孟凡龙王伟荚卫东肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC，简称肝癌)是2．循环miRNA的功能：目前学者们对循环miRNA功能世界范围内第5大常见肿瘤，在肿瘤相关死亡原因中居第的了解还很有限。多数研究者认为，循环miRNA可能在细3位⋯。肝癌首选以手术为主的综合治疗，但由于其发病隐胞间信息传递中发挥重要作用。Zhang等发现血液细胞匿，且常用的血清甲胎蛋白(AFP)及影像

2、学等检查对早期肝分泌的微泡可以被毛细血管内皮细胞摄取，而其中所含的癌的诊断能力亦十分有限，诊断时患者多已发展为中晚期，miR一150可以调节受体细胞c—Myb蛋白的表达。Zernecke失去了最佳手术时机。虽然近年来在中晚期肝癌的非手术等则发现，动脉硬化过程中血管内皮细胞凋亡释放的凋亡治疗方面取得了一定进展，但治疗效果仍欠理想，导致肝癌小体可被其他血管内皮细胞摄取，其中包含的miR一126可以总体预后较差，5年生存率仅5％一9％[2-3~。因此探寻肝癌通过基因调控诱导趋化因子CXCL12表达增加，从而对血管更有效的诊断预后标记物及治疗方法具有重

3、要的临床意义。内皮细胞形成保护作用。Vickers等。。观察到循环HDL可微小RNA(miRNA)是一类进化中高度保守的单链非编以将miR一223等miRNA转运入受体细胞，并在受体细胞内码小RNA，成熟miRNA通过与目标InRNA配对结合，导致作用于目标mRNA从而调节受体细胞的基因表达。mRNA降解或翻译抑制，对基因表达进行转录后调控。最近Fabbri等研究发现，肿瘤分泌的miR一21和miR一29a研究表明，在循环系统中具有稳定存在的miRNA，在肿瘤等可以通过作为配体与多种Toll样受体(TLR)结合，激活TLR疾病的诊断、治疗及预后

4、等方面具有良好的应用前景j。我介导的炎症反应，从而调节肿瘤微环境并最终导致肿瘤的生们现就循环miRNA在肝癌中作用的研究进展进行综述。长和转移，这一发现为循环miRNA功能及其作用机制研究一、循环miRNA概述开辟了新的方向。1．循环miRNA的来源及其稳定性：2008年Lawrie等。二、循环miRNA与肝癌首次发现循环系统中存在miRNA，他们比较了肿瘤相关的1．循环miRNA与肝癌的诊断：循环miRNA的发现为肿3种miRNA(miR一155、miR．210和miR一21)在大B细胞淋巴瘤诊断标志物的研究开创了新领域，通过绘制循环miRN

5、A瘤患者与健康人血清中的表达变化，发现大B细胞淋巴瘤患表达谱为寻找肿瘤特异性miRNA提供了可能。为探究血清者血清miRNA表达水平普遍较健康人群高，且高表达miR一或血浆中miRNA能否作为肝癌的诊断指标，“等使用测21的患者无复发生存时间更长。随后越来越多的研究表序及实时荧光定量PCR(qRT—PCR)技术对肝癌、乙型肝炎及明，循环miRNA在包括肿瘤在内的多种疾病中表达异常。健康人血清miRNA表达谱进行对比分析，发现6种miRNA目前认为循环miRNA的来源主要有3种：(1)活细胞通过膜(miR一1、miR一25、miR一92a、miR

6、一206、miR一375及let-7f)在肝癌性囊泡分泌miRNA，如外来体(exosome)、微体患者血清中表达显著升高，使用其中3种miRNA(miR一25、(microvesicle)及凋亡小体(apoptoticbody)等；(2)通过miR一375、let一7f)作为标志物，诊断灵敏度可达97．9％，特异与蛋白质结合被细胞分泌，如AGO蛋白(AGO一1、2、3、度则达99．1％，而单独使用miR一375作为肝癌标志物，诊断4)、高密度脂蛋白(HDL)lo]等；(3)受损或破碎的细胞特异性可达96％，灵敏度达100％。Zhou等通过对比

7、释放miRNA。HBV相关性肝癌患者及肝炎、肝硬化及健康人血浆miRNA目前认为循环miRNA具有高稳定性也主要是受到前文表达谱的分析，发现了一组7种miRNA(miR一122、miR一192、提及的囊泡结构及蛋白复合体的保护作用。Katoh等⋯则nfiR一21、miR-223、miR一26a、miR-27a及miR一801)在肝癌患者发现哺乳动物胞质聚腺苷酸聚合酶GLD一2可以选择性对某中表达显著异常，且与肿瘤分期无关，提示其可能作为HBV些miRNA的3端进行腺苷酰化修饰，从而增加这些miRNA相关肝癌的早期诊断指标。值得注意的是，这组rn

8、iRNA与的稳定性，但循环中miRNA是否也受到了这种修饰还有待¨等筛选的miRNA完全不同，导致这一现象的原因尚不清进一步证实楚，推测可能与使用不同