Brivanib治疗肝癌的临床研究进展-论文.pdf

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1、222临床肝胆病杂志第30卷第3期2014年3,EJJClinHepatol，Vo1．30No．3，Mar．2014Brivanib治疗肝癌的临床研究进展祁兴顺，杨曼，白苇，任维榕，樊代明，韩国宏(第四军医大学西京消化病医院，西安710032)摘要：Brivanib可同时抑制成纤维细胞生长因子受体(FGFR)一1、FGFR一2、FGFR一3、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)一2和VEGFR一3，以达到抑制肿瘤新生血管形成及肿瘤细胞生长的作用。旨在总结Brivanib治疗肝癌的进展，已完成的I和Ⅱ期临床试验结果均证实了Brivanib在肝癌治疗中

2、的安全性和有效性。然而，1项已完成的Ⅲ期随机双盲安慰剂对照研究表明，Brivanib作为晚期肝癌二线治疗手段(即sorafenib治疗失败者)并未显著改善患者的总体生存期。另1项Ⅲ期随机双盲对照试验结果也表明，Brivanib作为晚期肝癌一线治疗手段并未比Sorafenib显著改善患者的总体生存期。这2项临床试验的失败使得其他两项有关Brivanib治疗肝癌的临床试验提前终止。通过分析以上研究认为亚组分析以及事先筛选Brivanib可能获益的肝癌患者(即FGF信号途径激活的肝癌患者)也许对进一步探究Brivanib的在肝癌治疗中的角色是必要的。关键词

3、：肝肿瘤；brivanib；临床试验；综述中图分类号：R735．7文献标志码：A文章编号：1001—5256(2014)03—0222—03Brivanibfortreatmentofhepatocellularcarcinoma：anoverviewofclinicaltrialsqlXingshun，YANGMan，BAIWei，eta1．(xijingHospitalofDigestiveDiseases，FourthMilitaryMedicalUniversity，Xian710032，China)Abstract：Asaninhibito

4、roffibroblastgrowthfactorreceptor(FGFR)一1，FGFR一2，FGFR一3，vascularendothelialgrowthfactorrecep—tor(VEGFR)一2，andVEGFR一3，brivanibcaninhibittumorangiogenesisandgrowth．PhaseIandIIclinicaltrialshavedemonstratedthesafetyandeficacyofbrivanibinthetreatmentofhepatocellularcarcinoma(HCC)．H

5、owever，onephaseHI，randomized，double—blind，placebo—controlledstudyshowedthattheoverallsurvivalwasnotsignificantlyimprovedinpatientsreceivingbrivanibasasecond—linetherapyforadvancedHCC，whohadfailedtreatmentwithsorafenib，thaninthosereceivingplacebo．AnotherphaseⅢ，randomized，double—

6、blind，controlledstudyalsoshowedthattheoverallsurvivalwasnotsignificantlyimprovedinpatientsreceivingbrivanibasafirst—linetherapyforHCCthaninthosereceivingsorafenib．Duetothefailureofthetwophase111studies，twootherongoingphasemclinicaltri—alshadtobediscontinued．Subgroupanalysisandp

7、riorselectionofpatientswithFGFwhomightbenefitfrombrivanibmaybenecessaryforfurtherinvestigationofbrivanibinthetherapyforHCC．Keywords：liverheoplasms；brivanib；clinicaltrial；review肝癌的生长、侵袭和转移均依赖于肿瘤的血管生成。肝癌1l期临床试验的血管生成通过配体与其受体间的相互作用而调节，如血管内Jonker等完成的1项多中心、I期、开放临床试验观察皮细胞生长因子受体(vascul

8、arendothetialgrowthfactorrecep—了Brivanib在实体肿瘤患者中的安全性、药