三氧化二砷治疗肝癌的研究进展-论文.pdf

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1、第23卷第1期中国普通外科杂志Vo1．23No．12014年1月ChineseJoumalofGeneralSurgeryJan．2014doi：10．7659／j．issn．1005—6947．2014．01．020·文献综述·http：／／www．zpwz．net／CN／abstract／abstract3766．shtml三氧化二砷治疗肝癌的研究进展王纪渊综述丁国善审校(中国人民解放军第二军医大学附属长征医院肝移植科，上海200003)摘要近年来研究证实，氧化二砷(As0，)不仅对急性早幼粒细胞白血病(APL)具

2、有明显的疗效，其抗癌效应也在许多实体肿瘤包括肝癌中体现。笔者收集和整理国内外文献，就As0，对肝癌的作用机制及临床应用方面的研究进展进行综述。[中国普通外科杂志，2O14，23(1)：102—1O5]关键词肝肿瘤；三氧化二砷；综述文献中图分类号：R735．7-■■⋯■●-·』⋯J■ArSenlC_IIloX_ae●ntreatmentoT¨VerCanCer：reCentaaVanCeSWANGJiyuan，DINGGuoshan(DepartmentofLiverTransplantation，ChangzhengH

3、ospital，SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200003，China)Correspondingauthor：DINGGuoshan，Emaihdingguoshanmail@163．comABSTRACTRecentstudieshavedemonstratedthatarsenictrioxide(As203)exertsantitumoreffectsnotonlyonacutepromyelocyticleukemia(APL)butalsoonavariet

4、yofsolidtumorsthatincludelivercancer．Inthispaper,theauthorsJafterretrievalandextractionofdomesticandforeignliterature，addresstheresearchprogressonthemechanismofarsenictrioxideactiononlivercanceranditsclinicalapplication．[ChineseJournalofGeneralSurger~2014，23(1)：

5、102—105]KEYWORDSLiverNeoplasms；ArsenicTrioxide；ReviewCLCnumber：R735．7原发性肝癌是世界第五大最常见的癌症。每疟疾等疾病的药物已经有2400多年[41o20世纪年，全球有70万多新发病例确诊为肝癌，且约70年代我国学者首先提出As0具有诱导细胞凋60万人死于其病[1-310手术切除是治疗原发性肝亡和分化作用，可有效治疗急性早幼粒细胞性白血癌最佳方法，然而，许多患者在发现症状时，往往病(APL)_5]。之后大量研究发现AsO对多种实已经失去手术机会，因此，

6、加强抗肝癌药物研究，体肿瘤也有明显的抗癌作用，而且其对肝癌的对预防肝癌复发及延缓肿瘤进展具有重要意义。作用也进行了较多的研究。三氧化二砷(AsO)是中药砒霜有效成分，有强毒性，然而，AsO作为治疗溃疡，鼠疫，1As2O3抗肝癌机制收稿日期：2013—07—11；修订日期：2013—12—21。1．1诱导凋亡作者简介：王纪渊，中国人民解放军第二军医大学附目前研究表明，AsO，可能通过剂量依赖属长征医院住院医师，主要从事肝癌和肝性的激活caspase级联的反应、诱导活性氧产生移植方面的研究。氧化应激和肝细胞DNA损伤等发挥

7、抗肝癌作用。通信作者：丁国善，Email：dingguoshanmail@163．com@皈权I妇中国普通芥辩杂态辑衣http：／／www．zpwz．net第1期王纪渊，等：三氧化二砷治疗肝癌的研究进展103As，O也能通过通过下调Bcl2表达，上调Bax表这种氧化效应，可显著提高肿瘤放疗反应。Wang达，从而下调Bcl一2／Bax比值来驱动细胞凋亡通路等在裸小鼠肝癌模型中，联合肝动脉注射As，O顺利进行⋯】，还可经TGF—B信号通路，增加P21和热疗，可提高热疗作用，延缓肿瘤增长，抑制血表达，诱导凋亡¨。AsO作用肝

8、癌细胞，也可增管生长，生存时间延长，副作用可耐受。机制是加miR一29a表达，抑制野生型p53诱导的磷酸酯酶As，O抑制肿瘤血液流动，减少肿瘤灌注，减少散热，1(PPMID)表达，减少WIP表达，从而通过抑癌进而增强热疗效果，抑制血管再生。Yu等在兔基因p53通路抑制肿瘤生长及凋亡[131。VX2肝癌模型中，在肝动脉热疗前3d，将