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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果miRNA的研究进展[摘要]microRNA又称miRNA,是真核生物细胞中固有的一类不编码蛋白的小分子RNA。生物体中,miRNA能够转录后调控基因的表达,影响着几乎所有的信号通路,参与多种生理病理过程,在肿瘤的发生和发展中也发挥了重要的调节作用。研究miRNA与肿瘤的关系是近年来备受关注的热点之一,其影响肿瘤发生和发展的作用机制将为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路。 [关键词]微小RNA;肿瘤;基因
2、调控;靶基因 [Abstract]microRNA,alsocalledmiRNA,isaclassofsmallnon-protEincodingRNAineukaryoticcells.Inmanyorganisms,miRNAcanpost-transcriptionalcontrolgeneexpressionandeffectalmostallofthesignalingpathway.Itparcitipatesinmanyphysiologicalandpathologicalprocessesandplaysaim
3、portantroleinregulationoftumoroccurrenceanddevelopment.ThestudyoftherelationshipbetweenmiRNAandtumorisoneofthehotspotsinrecentyears,themechanismsofimpactoftumoroccurrenceanddevelopmentmayprovidenewideasfordiagnosisandtreatment. [Keywords]miRNA;Tumor;Generegulation;Tar
4、get课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果gene 研究发现,人类和其他高级真核生物的基因组中只有一小部分基因编码蛋白质,而超过97%的转录产物是非编码RNA[1]。miRNAs是其中一类新型内源性小分子RNAs,它在生命活动中发挥重要的调控作用。随着研究的深入,miRNAs成为近几年来生命科学新的研究热点之一。 1m
5、iRNA的发现 1993年,LeeRC等[2]在秀丽新小杆线虫()中意外地发现了一种定时调控胚胎后期发育的miRNA-lin4,它是一种非编码RNA,长度为2nt。XX年,miRNA-let7的发现掀起了寻找miRNA的热潮。近几年,随着生物信息学的发展,分子克隆技术的改进和模式物种cDNA文库的建立,相继又在线虫、果蝇、Hela细胞等许多真核模式生物和细胞中找到了数百种相似的小分子RNA,并将其称为miRNA(microRNA)。 miRNA生成机制及其与靶基因的作用方式 miRNA的合成及其作用机制是一个十分复杂的生理过程
6、:首先,细胞核内的miRNA基因转录成pri-microRNA(pri-miRNA),由细胞核内的酶DroshaRNase[3]将其剪切成miRNA前体(pre-miRNA),核内的转运蛋白将pre-miRNA转运到细胞质中。然后,在细胞质中的另一种酶Dicer[4]把miRNA前体剪切成双链miRNA。课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须
7、有创新性的成果 成熟的miRNA与其互补链结合成双螺旋结构,接下来,双螺旋打开,其中的1条会与RNA诱导的基因沉默复合物(RNA-inducedsilencingcomplex,RISC),形成非对称的RISC复合物(asymmetricRISCassembly)[5-6]。该非对称RISC复合物能够与目标靶mRNA相结合。 目前,关于miRNA与靶基因的作用方式有3种:①当miRNA与靶基因的mRNA序列互补配对程度高时,通过RISC切割酶Argonaute(Ago-2)作用引起靶基因在互补区的特异性断裂,从而导致基因沉默。这
8、种情况在动物中很少见,常见于植物中[7-8],其代表是拟南芥miRNA。②当miRNA与靶mRNA序列配对程度低时,抑制其翻译过程,从而调控靶基因的表达,以线虫lin-4为代表。这种miRNA是目前发现最多的种类,但其具体机制还不清楚
