垂体腺瘤组织与血清miRNA的研究进展.doc

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1、miRNA与垂体腺瘤相关性的研究进展康继辉作者简介：康继辉(1988一)，女，硕士，研究方向：中西医结合治疗脑垂体瘤通讯作者：张秋娟(1951一)，女，教授、研究员，学士，研究方向：中西医结合治疗脑血管病及脑垂体瘤。E-mail：qiujuanzhang1014@163.com。注：本文为国家自然科学基金资助项目（No30304117323）。，施扬，张秋娟（上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院神经内科，上海市虹口区甘河路110号，200437）【摘要】垂体腺瘤是颅内常见的良性肿瘤，虽然其诊断明确，但发病机制尚不清楚。近年来，miRNA的发现为我们研究垂

2、体腺瘤提供了新的思路和途径。早期垂体腺瘤miRNA的获取多来自手术切除的组织，近些年随着血清miRNA检测技术的逐步成熟，为垂体腺瘤miRNA的相关研究提供了更多途径和方法。【关键词】垂体腺瘤，组织miRNA，血清miRNA【中图分类号】R739.41【中图分类名】颅内肿瘤及脑肿瘤【文献标识码】A垂体腺瘤是颅内常见的良性肿瘤，是一组从垂体前叶和后叶及颅咽管上皮残余细胞发生的肿瘤，目前具体发病机制尚不明确。miRNA是在真核生物基因组中广泛存在的一类内源性的小分子非编码RNA，自发现以来，miRNA就作为研究肿瘤发病的热门切入点。早期miRNA多从肿瘤组织

3、中提取，新近研究显示，血清miRNA作为肿瘤生物标志物亦可用于指导癌症的诊治，并为有效地监控和预防癌症复发提供了新途径。而对于诊断明确的垂体良性肿瘤，通过对miRNA的研究来探讨其发病机制同样具有重要意义。现笔者分别从垂体腺瘤组织与垂体腺瘤患者血清两方面将近10年miRNA的研究进展综述如下。1、垂体腺瘤组织中miRNA的研究进展。垂体腺瘤与miRNA的相关研究最早是于2005年由国外Bottoni等【1】从垂体瘤组织中提取miRNA开始的。他们首先在10例GH型大腺瘤和10例PRL型大腺瘤中发现，与正常垂体组织相比，miR-15a和miR-16-l的表

4、达明显下调（分别为63%和73%），且他们的表达与肿瘤的直径呈负相关。2007年Bottoni等【2】利用PCR技术又对30例垂体腺瘤患者及6例正常人的miRNA分析发现，有30个miRNA异常表达（其中7个上调，23个下调），而miR-26a的过度表达超过3倍。他们还发现，有29个miRNAs可以作为垂体腺瘤组织学分型的标志，如miR-23家族只在生长激素和泌乳素腺瘤中高表达，miR-30家族则在促性腺激素腺瘤中特异性高表达，miR-24-2只在无功能腺瘤中是低表达的。miRNA的表达谱也能鉴别无功能微腺瘤和大腺瘤，如miR-140在垂体巨腺瘤中高表达

5、。而GH型和PRL型垂体腺瘤的miRNA表达谱相似度极高。国内垂体腺瘤miRNA的相关研究报道始于2006年。梁思泉等【3】拟通过对垂体腺瘤致病基因的研究对其发病机制进行探讨，他们提取了4例无功能垂体腺瘤、4例促性腺激素垂体腺瘤及1例正常垂体的miRNA,并建立这两种类型垂体腺瘤的miRNA表达谱，初步筛查出miR-124a（上调38.58倍）和miR-31（下调21.5倍）是无功能垂体腺瘤表达最特异的基因，miR-10b（上调48.73倍）和miR-503（下调39.8倍）是促性腺激素垂体腺瘤表达最特异的基因，并经RT-PCR验证后初步确定miR-12

6、4a、miR10b作为无功能垂体腺瘤、促性腺激素腺瘤的特异基因。哈尔滨的刘艳武等【4】则主要对miRNA家族中的miR-26a进行了研究，以期为垂体瘤的早期诊断及疗效检测提供依据，从而更好的指导临床诊治工作。他们对20例垂体腺瘤组织标本进行PCR技术分析后发现，miR-26a在垂体腺瘤组织中的表达量是正常人组织的2.28倍，说明在患者垂体组织中miR-26a明显上调，证实miR-26a在垂体腺瘤中的表达明显增高。毛志刚等【5】为探讨miRNA在垂体瘤发生、发展过程中的作用，对手术采集的6例PRL型垂体瘤和6例正常人的组织标本进行实时PCR检测后发现，PR

7、L型垂体腺瘤和正常垂体间有35个差异表达的miRNA，其中miR-96、miR-151-3p、miR-136、miR-223、miR-151-3p等上调；miR-99b、miR-30b、miR-125b、miR-145、miR-768-5p等下调。此外，他们的研究还发现了一些较新的miRNA，如miR-551a，miR-637、miR-768-5p、miR-890，但其生物学功能仍需进一步研究。let-7是被最早发现的miRNA之一。Wang等的研究【6】提示let-7是一个肿瘤抑制因子，在多种人类肿瘤中均出现let-7表达水平的不同程度下降甚至缺失，而

8、且其下降水平与肿瘤的发展进程有关。2005年Johnson等【7】研究发现，肺癌