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1、5—脂氧合酶抑制剂治疗Jurkat细胞移植瘤裸鼠实验探究【摘要】目的：观察5-脂氧合酶抑制剂NDGA（去甲二氢愈创木酸）对急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞系Jurkat细胞在裸鼠体内生长的影响。方法：选用Jurkat细胞裸鼠体内接种成瘤后，腹腔注射给药观察其对肿瘤生长的影响。Western检测细胞细胞周期蛋白p-ERK,Bcl-2/Bax的变化。结果：NDGA能抑制肿瘤的生长（P3讨论急性淋巴细胞白血病是儿童白血病主要类型之一，近年来其发病率呈逐年上升趋势。虽然近年来急性淋巴细胞白血病的诊断和治疗手段有了很大的提高
2、，但是仍有高达20%的ALL患者出现白血病复发，因此，寻找新的治疗急性淋巴细胞白血病的化疗药物具有重要意义。5-脂氧合酶（5-L0X）是脂氧合酶同工酶中的一种，是机体内催化花生四烯酸生成生物活性分子白三烯的关键酶［3］。传统认为5-L0X主要来源于白细胞、肥大细胞和巨噬细胞，通过诱发炎症、增强白细胞和巨噬细胞的趋化而参与哮喘、类风湿性关节炎等病理生理过程。近年来随着研究的深入，人们在肿瘤细胞、神经元、平滑肌细胞等多种组织细胞中也发现5-L0X表达，表明它在肿瘤发生、发展等多种病理生理过程中都发挥着重要的作用［4］。
3、NDGA是一种广谱脂氧合酶抑制剂，它能够抑制5-L0X的活性。本研究证实NDGA对Jurkat细胞裸鼠移植瘤生长的有显著的生长抑制作用，与上述报道有一定的相似性。细胞凋亡作为一种有别于坏死的细胞死亡方式，是一种基因控制的主动的、受多种基因调控、自发生、多种酶参与的复杂过程，目的为维护细胞内环境稳定，在肿瘤的发生发展过程中起着重要的作用。诱导肿瘤细胞的凋亡一直是肿瘤研究的热点［5］。为此本实验观察了NDGA对急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞凋亡的影响：流式细胞仪可发现NDGA作用后急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞
4、的凋亡率高于对照组，成时间依赖性上升，表明NDGA可有效地诱导急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞的凋亡。肿瘤细胞的凋亡与肿瘤的发生发展及对化疗和放疗的抵抗密切相关。在细胞凋亡的调控过程中涉及众多信号分子，其中Bcl-2家族是凋亡信号调节中最重要的基因家族之一，起着至关重要的作用。Bcl-2家族成员按在细胞凋亡的调控过程中功能不同分为：抗凋亡和促凋亡两大类，其中促凋亡蛋白的Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2是研究最深的一对，二者相互拮抗，有研究表明Bcl-2/Bax比值的降低可以诱导肿瘤细胞的凋亡。NDGA作用于后可引起B
5、el-2基因表达的下调,随着时间的延长Bcl-2表达的下调作用更为显著；而Bax基因表达随着作用时间的延长成时间依赖性升高，提示NDGA诱导Jurkat细胞凋亡的作用是通过抑制凋亡抑制基因Bcl-2和促进凋亡促进蛋白Bax的表达来起作用的。从本研究看NDGA能够抑制人急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞的生长，并能诱导肿瘤细胞的凋亡。从这一结论可以看出，NDGA可望成为临床上治疗急性淋巴细胞白血病的有效药物，但其作用途径和机制，尚需进一步研究。参考文献：_1]BlancoE,BeyeneJ,MaloneyAM,eta
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