资源描述：
《四氢姜黄素和其固体分散体在小鼠体内药动学和相对生物利用度探究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、四氢姜黄素和其固体分散体在小鼠体内药动学和相对生物利用度探究［摘要］为建立HPLC-MS/MS测定小鼠血浆中四氢姜黄素(THC)浓度的方法，比较四氢姜黄素及其固体分散体在小鼠体内的生物利用度，该实验采用200只SPF级KM小鼠随机分为2组，在禁食状态下口服给药(THC及其固体分散体，剂量均按THC计：400mg-kg-1)的方法，通过HPLC-MS/MS系统测定小鼠给予THC及其固体分散体后15,30,45min,1,1.5,2,3,4,6,24h血浆中THC的血药浓度，根据药时曲线采用PhoenixWinNonlin软件计算药动学参数并进行数据分析，计算其相对生
2、物利用度(F)：F=AUCTHC固体分散体/AUCTHCX100%o经过方法学考证，THC在9.06〜972.00pg•L-1线性良好(R2>0.999),定量下线为2ug•L-1,最低检测限为0.7吒・L-1,特异性好,无干扰内源性物质，日内和日间精密度W13%,回收率高且血浆样品稳定性好，表明该测定方法特异、快速、准确、可靠，可满足四氢姜黄素体内药动学研究需要。小鼠口服四氢姜黄素及其固体分散体后的药动学参数如下：Tmax分别为60,15min,AUCO-t分别为44500.43mg•L~1•min,57497.81mg•L-l•min,AUCO-®分别为512
3、26.00mg•L-l・min,68031.48mg・LT・min,MRT0-°°分别为596.9156min,661.7477min,CLz/F分别为0.007809L•min-1-kg-1,0.00588L-min-1-kg-lo与四氢姜黄素相比，其固体分散体的平均滞留时间(MRT)和消除半衰期(tl/2)都略有延长，达峰时间(tmax)明显提前，且AUCO-24h,AUCO-g,Cmax均显著提高，其相对生物利用度是四氢姜黄素的1.34倍。通过该实验，建立了准确、灵敏的适用于小鼠血浆THC含量测定的HPLC-MS/MS检测方法；THC固体分散体较THC相比能
4、明显提高小鼠灌胃的生物利用度。［关键词］四氢姜黄素；生物利用度；固体分散体；HPLC-MS/MS姜黄CurcumaeLongaeRhizoma为姜科植物姜黄CurcumaelongaeL.的干燥根茎，其化学成分主要为姜黄素类及挥发油两大类，此外尚有糖类、笛醇等。姜黄素类主要有姜黄素、去甲氧基姜黄素及双去甲氧基姜黄素。姜黄素具有抗炎、抗氧化、消除氧自由基、保护肝脏、抗纤维化等多种药理作用。姜黄素在体内迅速代谢为葡萄糖醛酸结合物、硫酸结合物、二氢姜黄素、四氢姜黄素及六氢姜黄素，而二氢与六氢又转化为四氢姜黄素［1］。四氢姜黄素(tetrahydroeurcumin,TH
5、C)作为姜黄素在体内代谢过程中产生的最为活跃和主要的代谢产物，亦受到国内外广泛关注［2］。研究表明四氢姜黄素具有保肝、抗肿瘤、抗氧化、降血糖［3］、降血脂［4-5］等药理活性。实验室前期研究发现THC对代谢综合征［6］、肥胖型2型糖尿病［7］、高血压［8］、肥胖［9］以及胰岛素抵抗综合征相关疾病［10］均有较好治疗效果，具有广泛的药理学作用。然而，由于四氢姜黄素水溶性差，导致其口服吸收利用度低［11］,临床应用受到很大限制。本实验建立了快速、灵敏、简便的高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定小鼠血浆中四氢姜黄素方法，比较四氢姜黄素及其固体分散体的相对
6、生物利用度，为四氢姜黄素固体分散体的研究开发提供依据。1材料1.1受试药物四氢姜黄素（纯度299%）、四氢姜黄素固体分散体均由四川省中医药科学院分析测试中心提供。四氢姜黄素固体分散体制备按照业已公开的方法：称取一定量PEG4000,于70〜80°C加热至完全熔融，按一定比例加入四氢姜黄素，搅匀，继续加热至完全熔融，迅速放入冰水浴中冷却固化，粉碎过80目筛，即得四氢四氢姜黄素/PEG固体分散体［10］。1.2试剂四氢姜黄素对照品（纯度$95.0%,sigma公司生产），批号86J72390V；B-葡萄糖醛酸昔酶（1mg-kU-1,SigmaChemicalCompa
7、ny,批号SLBD7403V）；地西泮（质量分数299.9%,中国食品药品检定研究院）；乙鷹、甲醇（色谱纯,E.MerkChemicalCo.）；乙酸乙酯、环己烷、甲酸为色谱纯（市售），其余的醋酸盐、磷酸盐等化学试剂均分析纯（市售）。1.3动物SPF级KM种小鼠，雌雄各半，体重18〜22g,由四川省中医药科学院实验动物中心提供，合格证号SCXK（川）2008-0019o1.4仪器美国Agilent6410三重四极杆液质联用系统，配有G1312B四元泵、G1322A真空脱气机、G1329B自动进样器和G1316B柱温箱。使用MassHunter软件控制系统及数据处理
8、;超纯水系
