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《舒尼替尼阻断stat3通路抑制头颈癌细胞pci-13增殖》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、舒尼替尼阻断STAT3通路抑制头颈癌细胞PCI-13增殖贾志宇1,赵云转1,屈鹏飞1,张英怀1,LimChweeming2,RobertLFerris2(050000,河北医科大学第二医院口腔颌面外科1;15213宾夕法尼亚州,美国匹兹堡大学医学院耳鼻咽喉-头颈外科2)[摘要]目的体外研究舒尼替尼对头颈癌细胞系PCI-13增殖和凋亡的影响,并观察STAT1、STAT3在凋亡过程中的变化,探讨STAT3通路在舒尼替尼诱导肿瘤细胞凋亡中的作用。方法体外培养PCI-13细胞,用不同浓度的舒尼替尼处理24、48、72h后,应用MTT比色实验,倒置显微镜
2、、Wright-Giemsa染色、流式细胞术检测和观察PCI-13的生长抑制率和凋亡情况。细胞经血清饥饿后,分别用0、1、2、4μmol/L的舒尼替尼处理2、8、16和24h,采用流式细胞术检测p-STAT1和3的表达,并设阴性和阳性对照组。结果补充P舒尼替尼可明显抑制PCI-13细胞的增殖,其最高抑制率可达92%,抑制率呈时间-浓度依赖性。同时舒尼替尼可诱导PCI-13细胞凋亡,凋亡率随处理时间延长和药物浓度增加而上升。舒尼替尼不影响p-STAT1的表达,但是可以显著抑制p-STAT3的表达,这种抑制存在浓度依赖性。结论舒尼替尼不但能够抑制P
3、CI-13细胞增殖,诱导其凋亡,而且能够抑制PCI-13细胞中STAT3的磷酸化水平,减少其激活。提示舒尼替尼诱导PCI-13细胞凋亡可能由STAT/JAK途径介导。[关键词]舒尼替尼;头颈癌;增殖;凋亡;信号转导和转录激活因子3[中图法分类号][文献标志码]A[通信作者],E-mail:补充SunitinibcouldinhibittheproliferationofheadandneckcelllinePCI-13byblockingtheSTAT3signalpathwayJiaZhiyu,LuoFengyu和中文不一致,ZhaoYunz
4、huan,etal补充完整. (1DepartmentofOralandMaxillofacialSurgery,SecondHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang,HebeiProvince,050000,China;2补充完整)[Abstract]ObjectiveToevaluateeffectofsunitinibonproliferationandexpressionofphosphorylating-signaltransducerandactivatoroftranscripti
5、on1and3(STAT1,STAT3)oftheheadandneckcancercelllinePCI-13invitro,toexploretheroleofSTAT3pathwayintheantitumoractivityofsunitinib.MethodsPCI-13cellsweretreatedwithdifferentconcentrationofsunitinibfor24,48hand72h.ThenMTTassay,inversionphasecontrastmicroscope,Wright-Giemsastaini
6、ngandflowcytometrywereusedtocalculatethegrowthinhibitionrateandtoobservetheapoptosisofPCI-13.PCI-13cellswererespectivelytreatedwith0,1,2and4μmol/Lsunitinibfor2,8,16and24hafter48hserastarvinginvitro.Andpositivecontrolswereset.Thenphosphorylated-STAT1and3weredetectedwithflowcy
7、tometry.Results补充PSunitinibcouldinhibitthegrowthofPCI-13significantlyinatimeandconcentration-dependentmannerandthehighestinhibitionratewas92%.MeanwhilesunitinibcouldinduceapoptosisofPCI-13significantly,andtherateofapoptosisincreasedwiththeincreasingoftimeandconcentrationofsu
8、nitinib.Therewasnoinfluenceofsunitinibontheexpressionofp-STAT1.However,suni