大鼠肺鳞癌癌变过程中细胞周期调控蛋白的动态表达

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1、大鼠肺鳞癌癌变过程中细胞周期调控蛋白的动态表达基金项目:国家自然科学基金面上项目(30571589)SupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(30571589)作者简介:刘文斌,男,湖南省华容县人,博士研究生,主要从事肺癌分子机制方面的研究。电话:(023)68772388,E-mail:wenbinliutmmu@sina.com通信作者:曹佳,电话:(023)68752271,E-mail:caojia@mail.tmmu.com.cn收稿日期:2008-08-12;修回日期:2008-12-20刘文斌,

2、刘晋袆,周紫垣,周燕虹,敖琳,崔志鸿,曹佳(第三军医大学军事预防医学院军事毒理学教研室,重庆400038)摘要:目的 探讨化合物诱导的大鼠肺鳞癌癌变各阶段细胞周期调控蛋白p16、p27和p53水平动态变化趋势、相互关系及其在癌变过程中的作用。方法 支气管灌注3-甲基胆蒽(MCA)及二乙基亚硝胺(DEN)碘油溶液诱发Wistar大鼠肺鳞癌。采用免疫组化S-P法检测p16、p27和p53蛋白在大鼠肺鳞癌癌变各阶段的表达水平,采用Westernblot检测鳞癌、癌旁和正常组织中各蛋白表达水平。结果 共获取癌变各阶段标本154例,其中增生25例,鳞状化生27例,不典型增生37例,原

3、位癌30例,浸润癌25例。p16和p27蛋白表达的阳性率随癌变进展而降低,p53蛋白表达的阳性率随癌变进展而升高。p16与p27蛋白表达呈正相关(P<0.01),p16和p27蛋白表达与p53蛋白表达呈负相关(P<0.05)。鳞癌组织中p16与p27蛋白低表达,p53蛋白高表达,与正常组织或癌旁组织有显著性差异(P<0.01)。结论 在癌变过程中细胞周期调控蛋白p16和p27表达下调,p53蛋白表达逐渐增强,可能与大鼠肺鳞癌的发生、发展密切相关。关键词:肺肿瘤;癌变;p16;p27;p53中图法分类号:R734.2文献标识码:ADynamicEexpressionofCce

4、llCcycleRregulationRrelatedPproteinduringCcarcinogenesisofLlungSsquamousCcellCcarcinomainRratsLIUWen-bin,LIUJin-yi,ZHOUZi-yuan,ZHOUYan-hong,AOLin,CUIZhi-hong,CAOJia(DepartmentofMilitaryHygienicToxicology,CollegeofMilitaryPreventiveMedicineCollege,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400

5、038,,China)Abstract:ObjectiveToinvestigatedynamicexpressionsandcorrelationofcellcycleregulationrelatedproteins,pP16,pP27andpP53duringthecarcinogenesisofchemically-inducedlungsquamouscellcarcinomainWistarrats.MethodsSquamouscellcarcinomaoflungwasinducedbyleftintra-bronchialinstillatingwith3

6、-methylcholanthrene(MCA)anddiethyinitrosamine(DEN)iniodizedoilbyleftintra-bronchialinstillationinto80Wistarrats.Another10Wistarratsreceivingintrabronchialinstillationofiodizedoilservedascontrol.In15,35,55,65and75daftertheinstillation,16ratsfromexperimentalgroupand2fromthecontrolweresacrifi

7、cedforHEandSPstaining,andWesternblottinganalysis.SPmethodwasusedtoexaminetheexpressionsofpP16,pP27andpP53proteinsduringratlungcarcinogenesis.Normaltissue,tumortissueandcorrespondingadjacentnoncanceroustissueswereexaminedbywWesternblotanalysisfortheproteinexpre

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