l-4f对oxldl刺激下脂肪细胞表达单核细胞趋化蛋白-1的影响

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1、L-4F对oxLDL刺激下脂肪细胞表达单核细胞趋化蛋白-1的影响谢湘竹1赵水平2于碧莲2钟巧青2（1.解放军总医院南楼心血管一科，北京100853；2.中南大学湘雅二医院心内科,湖南长沙410011）摘要目的：观察载脂蛋白A-I模拟肽L-4F对氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）刺激下3T3-L1脂肪细胞分泌表达单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的影响，并探讨其可能的作用机制。方法：3T3-L1脂肪细胞促分化成熟后，oxLDL（50μg/ml）刺激脂肪细胞，给予L-4F(1-50μg/ml)，H-89（10μM）

2、及H-89＋L-4F（50μg/ml）干预，收集细胞，测定脂肪细胞MCP-1上清液中的浓度和mRNA表达水平，以及脂肪细胞核因子C/EBPα、β的蛋白质水平；改良Boyden小室法检测不同干预组上清液对人外周血单核细胞趋化活性的影响。结果：OxLDL（50μg/ml）刺激使分化成熟的3T3-L1脂肪细胞表达及分泌MCP-1明显增加，并使得诱导的单核细胞移动距离明显增加。L-4F以浓度依赖的方式减少脂肪细胞MCP-1的表达和分泌，降低单核细胞趋化活性；50μg/mlL-4F使MCP-1mRNA的表达降低91±6

3、％（P<0.001）。PKA抑制剂H-89（10μM）干预oxLDL刺激的脂肪细胞后MCP-1mRNA的表达也显著减少（P<0.001），但是，在50μg/mlL-4F作用的基础上，H-89（10μM）的孵育并未使得MCP-1mRNA的表达进一步降低（P>0.05）。50μg/mloxLDL刺激对脂肪细胞C/EBPα的含量无明显影响，但增加C/EBPβ蛋白量，且该作用呈时间依赖性；L-4F和H-89干预均降低C/EBPβ的蛋白质含量。结论：OxLDL时间依赖性地诱导脂肪细胞C/EBPβ的蛋白合成，并增强脂肪细

4、胞MCP-1的表达分泌，L-4F以浓度依赖的方式对抗oxLDL的致炎作用，cAMP/PKA-C/EBPβ信号通道可能是L-4F的作用途径之一。关键词氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）；L-4F；脂肪细胞；单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）；蛋白激酶A；CCAAT/增强子结合蛋白（C/EBPs）中图分类号R329.2;R364.5;R977.6EffectofL-4FonexpressionofoxLDL-inducedmonocytechemoattractantprotein-1in3T3-L1adipocy

5、tesXieXiangzhu1ZhaoShuiping2YuBilian2ZhongQiaoqing21.FirstDepartmentofCardiologyinSouthBuilding,ChinesePLAGeneralHospital,Beijing(100853),China;2.DepartmentofCardiology,theSecondXiangyaHospitalofCentralSouthUniversity,Changsha(410011),Hunan,ChinaAbstractObj

6、ective:ToevaluatetheeffectofL-4F,anapolipoproteinA-ImimeticpeptideonthesecretionandtheexpressionofoxLDL-inducedmonocytechemoattractantprotein-1infullydifferentiated3T3-L1adipocytesandtoelucidatethepossiblemechanisms.Methods:Fullydifferentiated3T3-L1adipocyt

7、eswereincubatedinthemediumcontainingvariousconcentrationofL-4F(10-100μg/ml)withoxLDL(50μg/ml)stimulated,with/withoutH-89(10μM)preincubated.TheconcentrationsofMCP-1insupernatant,themRNAexpressionofMCP-1,thelevelsofC/EBPαandC/EBPβwereevaluated.Themonocytechem

8、otaxisassaywasperformedbymicroporefiltermethodusingamodifiedBoydenchamber.Results:OxLDLstimulationinducedasignificantincreaseofMCP-1secretionandexpressionin3T3-L1adipocytes.Andthemeanofmigrationdistanc