瘢痕疙瘩成纤维细胞基因学研究

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果瘢痕疙瘩成纤维细胞基因学研究【关键词】瘢痕疙瘩瘢痕疙瘩是皮肤创伤愈合过程中成纤维细胞过度增殖和胶原过度合成所致，近年来，很多实验发现瘢痕疙瘩表现为成纤维细胞的过度增殖与低凋亡的特性，导致局部细胞沉积，形成瘤样增生。但是成纤维细胞本身是否异常尚不清楚［1］。近年来许多研究表明，瘢痕疙瘩成纤维细胞过度增殖和胶原过度合成的原因可能与基因的结构异常及功能异常有关。多个基因表达及其相互之间信息传递及调控上的某种异常可能是引起成纤维细胞过度增殖和胶原过度合成的

2、原因［2］。现将近年来从基因学角度对成纤维细胞的研究做一综述。　　1基因学研究P53基因课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果P53是一种重要的抑癌基因，其生物功能是在G1期监视细胞基因组DNA的完整性。如果DNA受损伤，P53蛋白就使细胞停留在G1期；如损伤不能修复则诱导其凋亡，引发细胞自杀，阻止癌变的细胞产生。许多肿瘤和异常增生性病变都有较高的P53基因突变率。P53基因

3、突变或P53蛋白与其他蛋白的相互作用都可以导致P53基因正常生物功能的丧失。Saed等［3］在瘢痕疙瘩标本中检测出P53基因突变主要在第4、5、6外显子。近年来实验研究表明95%的P53基因突变位于P53蛋白的特异性DNA结合区，即高度保守的Ⅱ～Ⅴ功能区，相当于P53基因的第5～8外显子区域［4，5］。我国学者应用PCR-SSCP及基因序列分析技术检测出瘢痕疙瘩7种基因突变，其中2种为点突变，另外5种为移码突变。这些实验均表明P53基因突变可以使细胞处于增殖状态，从而导致瘢痕疙瘩的形成。现有学者正在进行将外源性P53基因导入瘢痕疙瘩的实验，以达到治疗瘢痕疙瘩的目的。Fas与Fas

4、L课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果Fas基因组DNA位于人染色体10q23上，是全长为25kb的单拷贝基因，由8个内含子与9个外显子组成。Fas基因的表达产物Fas蛋白是一种跨膜蛋白，属神经生长因子与肿瘤坏死因子的超家族成员，是一种细胞凋亡信号受体。与FasL结合后，其胞浆区经特殊胞内蛋白介导，直接激活凋亡基因产物，诱导FasL蛋白所在的细胞凋亡。FasR-FasL系统

5、在调控细胞增殖和凋亡中所起的作用，已得到广泛重视，而且Fas介导的细胞凋亡也被认为是细胞凋亡的主要通路之一。鲁峰等［6］发现瘢痕疙瘩成纤维细胞在Fas-Mcab作用下不能正常凋亡，但其Fas受体阳性表达率较高，通过研究其Fas介导的死亡信号传递，认为瘢痕疙瘩成纤维细胞的Fas受体处于无功能状态，同时认为可能是编码Fas分子死亡域结构基因的移码突变导致Fas受体功能丧失，而使成纤维细胞凋亡异常；在Fas-Mcab作用下，增生性瘢痕成纤维细胞内Ca2+显著增高而瘢痕疙瘩成纤维细胞内Ca2+无变化，可能与其Fas介导凋亡的异常有关；鲁峰等［6］还将正常人Fas基因转染体外培养瘢痕疙瘩细

6、胞，发现导入Fas基因后的瘢痕疙瘩细胞Fas通道能得以稳定重建，与对照组比较，转染后的瘢痕疙瘩细胞处于增殖期的明显减少，且在缺氧等诱导条件下凋亡明显增高。P16基因P16基因又名肿瘤抑制基因1，其编码产物P16蛋白可与细胞周期素依赖性激酶4结合而使其失活，阻止细胞由G1期进入S期。P16基因通过参与细胞周期的调控可以明显抑制肿瘤细胞的过度生长。有学者将p16基因转染至瘢痕疙瘩成纤维细胞中，发现其生长增殖受到明显抑制，同时DNA及胶原合成量明显降低。韩军涛等［7］通过基因转染将含P1cDNA的真核表达载体pcD-NA3-P16导人瘢痕疙瘩成纤维细胞中，发现成纤维细胞提前进入衰老期，

7、这为瘢痕疙瘩的临床治疗提供了新的思路。　　2目前基因学研究所面临的问题和展望许多研究表明瘢痕疙瘩成纤维细胞过度增殖和胶原过度合成的原因可能与基因的结构异常及功能异常有关。但这些研究均是对单一或少许基因表达方面的研究，很难从根本上阐明瘢痕疙瘩的发生机制；而多个基因表达及其相互之间信息传递及调控上的某种异常可能是引起成纤维细胞过度增殖和胶原过度合成的原因。将基因组的活动和功能作为一个整体来看待，生命现象和病理现象是众多单个基因的活动和由此所产生的功能之间网络课题份量和难易程度要恰当，