补体与动脉粥样硬化的研究进展

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果补体与动脉粥样硬化的研究进展【摘要】补体与动脉粥样硬化的关系随着免疫机制在动脉粥样硬化发生发展中的作用及相互作用的研究，大量证据表明，补体参与动脉粥样硬化发生、发展的整个过程，某些以补体为靶点的治疗已进入心血管病防治的初步临床试验，作为一种新的疗法，其效果有待深入研究和验证。【关键词】动脉粥样硬化；补体；干预动脉粥样硬化是血管壁的慢性炎症，炎性细胞、各种细胞因子及免疫机制在动脉粥样硬化发生发展中的

2、作用及相互作用的研究越来越多，炎症标志物中研究最多的是高敏感的C反应蛋白。CRP可以诱导补体生成。补体是固有免疫的重要组成部分，补体活化产物是特异性免疫和非特异性免疫共有的效应分子[1]。补体系统由30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白组成，根据生物学功能可分为三类，即补体固有成分、补体调节蛋白和补体受体。生理状态下，血清中大多数补体成分均以无活性的酶前体形式存在，只有在某些活化物的作用下，或在特定的固相表面上，补体各成分才依次被激活，发挥作用。早在20世纪70年代就有人注意到动脉粥样硬化性疾病中有补体系统功能异常的现象，但由于技术原因

3、，研究进展缓慢。随着对动脉粥样硬化炎症机制的深入研究，目前课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果，补体与动脉粥样硬化的关系已成为一个非常活跃的研究领域。大量证据表明，补体参与动脉粥样硬化发生、发展的整个过程[2]。某些以补体为靶点的治疗已进入心血管病防治的初步临床试验[3]。1动脉粥样硬化病灶中的补体以往认为动脉粥样硬化中的

4、补体主要来自血浆补体的渗透弥散，动脉内膜中补体及其他免疫相关蛋白的含量与其血浆水平呈一定比例，而在动脉粥样硬化病灶中这种比例进一步增加。现已在动脉粥样硬化病灶中发现了C1~9等补体固有成分及多种补体活化片段[4]，几乎所有补体固有成分以及许多补体调节蛋白的mRNA表达[2，4]，表明动脉粥样硬化病灶本身可以产生补体，巨噬细胞、平滑肌细胞、内皮细胞都可能是病灶补体的来源[4]。动脉粥样硬化病灶不但有补体沉积而且有补体活化以及由此造成的组织损伤。补体活化终末产物C5b~9沉积是动脉粥样硬化病灶的一大特点，不论从早期病变到晚期病变还是

5、病灶前期都能发现C5b~9，而正常动脉内膜则没有，且在实验动物中发现C5b~9的沉积早于泡沫细胞形成。C5b~9常常与C反应蛋白、免疫球蛋白、酶修饰低密度脂蛋白共存。免疫组化及免疫电镜显示，C5b~9与病灶中平滑肌细胞、巨噬细胞、细胞碎片、胆固醇结晶密切接触。在不同的病灶中，补体调节蛋白表达与正常组织相似、降低或升高[2]。补体的致动脉粥样硬化作用课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具

6、有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果补体终末复合物C5b~9能刺激内皮细胞分泌vWF、组织因子和PAI1，它们促进纤维蛋白原与内皮细胞结合以及血小板聚集和血栓形成；还刺激内皮细胞表达Dselectin、Eselectin、ICAM1、MCP1等细胞黏附分子和趋化因子促进单核细胞和T淋巴细胞浸润。研究还发现，C5b~9能刺激内皮细胞碱性成纤维细胞生长因子和血小板演化生长因子的表达，促进组织增生。血管平滑肌细胞不表达补体调节蛋白同种限制因子20，容易受到补体激活的损伤，亚溶解量的C5b~9除能刺激

7、平滑肌细胞分泌膜辅助蛋白1外，还促进平滑肌细胞增生，发挥有丝分裂原的作用。补体激活过程中产生的C3a、C5a等活性片段有趋化作用，还刺激平滑肌收缩及单核细胞脱颗粒，释放组织因子，增加毛细血管通透性，引起和加重炎症反应。C6基因缺陷可大大减少高胆固醇饮食诱发的动脉粥样硬化，提示补体激活和C5b~9形成在动脉粥样硬化中发挥重要作用。敲除C3基因影响血脂代谢，使小鼠动脉粥样硬化面积增大，病灶中巨噬细胞含量显著增加，但平滑肌细胞和胶原含量减少[5]，表明泡沫细胞形成后的病灶进展有赖于完整的补体系统的参与。体内多种成分经一定的物理作用和化

8、学修饰可激活补体，产生终末补体复合物及生物活性片段，促进炎症反应，导致组织损伤，广泛参与动脉粥样硬化；动脉粥样硬化过程打破了补体与补体调节蛋白之间的动态平衡，补体激活主要在局部，但补体代谢异常却是全身性的。课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士