糖尿病周围神经病变研究现状及中西医结合治疗展望

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果糖尿病周围神经病变研究现状及中西医结合治疗展望【摘要】糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病的主要慢性并发症之一，由于微血管病变导致神经缺血、缺氧，加之糖脂代谢紊乱干扰了神经组织的代谢，形成恶性循环，使神经纤维脱髓鞘及神经轴突转运异常。本病属中医“消渴”、“肢痹”范畴，多因消渴日久不愈,气阴两伤,久病则瘀,经脉失于濡养所致。西医注重对糖脂代谢的调节，从整体上对异常代谢环境进行治疗,在此基础上运用中医中药改善糖尿病局部代谢紊乱，减轻局部氧化应激损伤，促进周

2、围血管的舒张，改善周围神经的血供，促进DPN损伤的周围神经功能修复，从而提高临床疗效。中西医结合治疗DPN具有良好的前景、独特的优势。【关键词】糖尿病周围神经病变高血糖导致多元醇代谢通路的激活，使神经髓鞘的施旺细胞内山梨醇和果糖积聚，渗透压增加，细胞水肿；高血糖导致蛋白非酶糖基化，使糖基化终末产物生成增加，通过细胞AGEs受体，启动一系列病理损伤；高血糖激活细胞醛糖还原酶，使细胞NAD课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究

3、生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果/NADH比值下降，进一步导致神经细胞代谢紊乱，加重神经损伤；高血糖可导致机体二酰基甘油生成增加，进而激活蛋白激酶C，使神经细胞Na+-K+-ATP酶以及影响神经传导的相关酶蛋白功能异常；糖尿病患者肝脏对摄入的亚油酸不能进行去饱和化，使促进血管舒张的前列腺素合成障碍［1］。而以上病理过程无一例外的使周围神经组织血供减少，组织缺氧，促使神经病变发生、发展。另一方面，有研究［2］发现，糖尿病神经病变与神经局部各种促生长因子，如促神经生长因子3、4、5合成减少有关。治疗研究根据以上对糖尿病神经病变发病机制的认识，国内外学者在其治疗方面进行大量的研

4、究工作。首先，包括DCCT及UKPDS等一系列临床研究证实，严格控制血糖虽能有效阻止糖尿病神经病变的发展，但是却无法逆转已存在的神经损伤［3］。其次，包括醛糖还原酶抑制剂，补充γ亚麻酸、甲基B12、抗氧化剂：α-硫辛酸以及神经细胞生长因子等治疗方法等，虽然在动物实验中取得了较好的治疗效果，但在前瞻性对照临床研究中无一例外均未取得所期待的阳性结果，这可能与血管局部缺血缺氧状态等代谢障碍未有效改善有关。因此在美国，目前尚无一种经证实有效的药物被批准应用于糖尿病神经病变的临床治疗。这一现状使开发新的、有效的治疗手段成为了当今研究的热点。目前一些专家针对糖尿病周围神经病变复杂的病理机制，提出

5、了联合性治疗方案，将醛糖还原酶抑制剂、抗氧化剂、神经细胞生长因子及PKC抑制剂等联合使用，以期待良好的治疗效果。但该治疗方法尚处于探索之中。课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果目前学术界认为，纠正糖脂代谢紊乱，改善病变神经血供，有效减少神经局部氧化废物的生成，是糖尿病周围神经病变的治疗关键。在缺血、缺氧病理状态下，线粒体电子传递链功能障碍，在ATP生成减少同时，活性氧簇生成增加

6、，在病变神经局部形成氧化应激性损伤，加重了神经组织及其滋养血管损伤，形成恶性循环，推动病情的发展。现代医学的抗氧化治疗方案如：补充维生素C、E，α-硫辛酸等，经证实不能起到相应的治疗效果。究其原因在于ROS具有生成后快速弥散，迅速产生病理损伤的特点，而现有的抗氧化剂的作用机制是通过结合ROS，减少其病理损伤，但该类药物与ROS结合速率远小于ROS的病理损伤过程，且常规剂量下不能在细胞和线粒体内达到有效的药物浓度，因此不能产生有效的抗氧化效果。由于局部组织中氧化应激得不到有效缓解，致使血管内皮源性一氧化氮生成减少及活性降低，血管舒张功能受损，组织缺血状态得不到缓解，因此难于有效修复病变

7、神经。中医中药对DPN认识及治疗.1祖国医学对DPN认识中医古籍并无“糖尿病周围神经病变”这一病名，而历代医家所述的消渴继发痹证、血痹、不仁、痿证等病证皆属该病范畴。中医对该病的相关记载可溯至《内经》时代，历代已积累了十分丰富的临床经验，对该病采用辨证论治方法，具有良好的临床疗效。《灵枢·五变》篇说：“五脏皆柔弱者，善病消瘅”课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重