抗癫痫药物皮肤不良反应与hla—b-1502基因的相关性研究

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果抗癫痫药物皮肤不良反应与HLA—B*1502基因的相关性研究　　抗癫痫药物如卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪、苯巴比妥及苯妥英钠均可引起皮肤不良反应，包括轻度斑丘疹、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症及药物超敏综合征。其中SJS和TEN是严重的皮肤和黏膜反应，可导致永久性残疾甚至致命，TEN致死率高达40%[1]。　　目前研究证据最多的引起皮肤不良反应是卡

2、马西平，研究表明，这些严重的皮肤不良反应与HLA基因相关，中国台湾、香港及东南亚国家研究表明CBZ所致SJS与HLA-B*1502基因相关。近年来，中国内陆如广州、武汉等地的亦有研究表明CBZ等芳香族AEDs所致SJS与HLA-B*1502基因有强相关性，目前尚未有人对江西汉族人群做过此项研究。本文拟对46例因服用芳香族AEDs而导致皮肤不良反应的病例作为研究对象，根据皮肤不良反应的轻重分为Stevens-Johnson综合征、轻微皮肤反应组、对照组，采用序列特异性引物聚合酶链反应技术检测HLA-B*150

3、2的基因型，采用Fisher确切概率法检验分析HLA-B*1502与AEDS-cADRs的相关性。以期为临床合理用药提供指导。　　1资料与方法　　一般资料课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果以笔者所在医院XX年7月-XX年12月神经内科门诊及住院部的因服用芳香族抗癫痫药物而导致皮肤不良反应的46例患者

4、作为研究对象，其中研究组32例，包含SJS13例，MPE19例；对照组14例。对照组为服用抗癫痫药物无不良反应患者和无神经系统疾病、无遗传病家联盟族史的健康体检者。　　1.实验方法　　仪器与试剂美国OmegaBio-Tek公司的全血基因组DNA提取试剂盒，美国BIO-RAD公司的DNAEnginePCR仪、凝胶电泳仪及凝胶成像系统。诊断试剂由北京全式金生物技术有限公司提供，引物由美国Invitrogen生命技术公司提供。　　步骤血标本采集及DNA提取；DNA浓度和纯度测定；引物稀释；PCR反应；琼脂糖凝胶电

5、泳；结果判断。　　1.统计学处理使用SPSS软件对所得数据进行处理，计数资料采用Fisher确切概率法检验，P<为差异有统计学意义。　　结果　　电泳结果琼脂糖凝胶电泳结果显示SJS组HLA-B*1502阳性率达100%。MPEHLA-B*1502阳性率为%。对照组HLA-B*1502阳性率为%，详见图1～8。课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究

6、生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　　SJS组1～13号、MPE组14～32号、对照组33～46号。C1、C2、S1、S2、S3和S4的目的条带大小分别为796bp、256bp、1331bp、125bp、572bp、373bp。特异性引物S1、S2、S3和S4全部扩增出目的条带者为HLA-B*1502阳性，若有一对或几对引物无目的条带则为阴性）。　　2.各样本组HLA-B*1502基因频率分析SJS组阳性13例，阴性0例；MPE组阳性2例，阴性17例；对照组阳性1例，阴性13例。SJS组与MPE组

7、阳性率比较，差异有统计学意义；SJS组与对照组阳性率比较，差异有统计学意义；对照组与MPE组阳性率比较，差异无统计学意义。　　讨论　　抗癫痫药物是神经内科常用药物，而由此引发的不良反应最常见的为皮肤不良反应，包括轻度斑丘疹以及致命性的皮肤不良反应如Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症及药物超敏综合征。SJS和TEN均是严重威胁生命的SCR，病变累及皮肤面积少于10%为SJS，而大于30%为TEN，在10%～30%之间的为SJS与TEN共存[2]。课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年

8、内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果SJS/TEN的发病机制目前还不完全清楚，多数研究认为由免疫反应引起，也有学者[4]在易感基因方面做了深入研究，首先发现SJS的发病具有家族性，且多为同胞或同卵双胞胎[3]。自XX年中国台湾学者Chung等[5