hlaⅱ类基因与狼疮性器官的系统损害的相关性研究

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1、HLAII类基因与狼疮性器官的系统损害的相关性研究摘要目的分析HLA-II类基因与狼疮性器官、系统损害的相关性，探讨系统性红斑狼疮(SLE)从基因到临床表达的发病机制。方法应用PCR-SSOPH技术检测113例确诊SLE病人的DR、DQA1、DQB1等位基因。结果浆膜炎与DQB1*0601正相关；神经精神症状与DRB1*15O1正相关；血肌酐增高与DQBl*0302、DQB1*0401正相关；血尿素氮增高与DQBl*0201负相关;蛋白尿与DQB1*0301、DRB3*0202、DRB3*0301、DRB1*1101负相关;血尿与DQB1*O301、DRB3*0301

2、负相关；管型尿与DRB1和302正相关；贫血和白细胞减少分别与DQB10201正相关；血小板减少与DRBU1502和DRB1*1202正相关;淋巴细胞减少与DRB1*O302正相关；C3降低与DQBl*0303正相关，与DQB1*0301负相关；狼疮细胞阳性与DRB1*1501负相关。结论多个HLA-II类等位基因和SLE的临床表达有相关性，国人的SLE遗传背景与其他人种有所不同。关键词：红斑狼疮，系统性；HLA抗原；多态现象(遗传学)；易感性与特异性；等位基因系统性红斑狼疮(SLE)发病与多种HLA等位基因相关。为深入探讨这些基因或其关联的亚型与SLE临床表达关系，

3、我们引入PCR-SSOPH检测技术，对113例确诊的SLE病人进行HLA-DR、DQ位点等位基因分型，分析基因与狼疮性器官、系统损害的相关性，找出重型SLE相关基因。1资料与方法病例选择：入选的113例患者均符合1982年美国风湿病协会(ARA)SLE珍断标准4条或4条以上［1］。记录患者的性别、发病年龄，以及有无以下SLE临床表现：蝶型红斑、盘状损害、光敏、口腔溃疡、关节炎、雷诺现象、狼疮发、神经精神症状、浆膜炎、血细胞减少、狼疮肾炎和C3降低(

4、R)。共有6对引物，其中AMP-B为DR位点扩增的公用引物。③地高辛(DIG)—ddUTP3'末端标记寡核苷酸探针杂交。分型标准：以显著影响生存率的恶性指标作为重型SLE分型标准［2］。统计学处理：x2相关分析、多因素回归分析和多项比较校正，WP<为具统计学显著性。2结果HLA-II类基因分型等位基因分型结果：用12个DQA1探针检出7个亚型，未检出DQAl*0401；用15个DQB1探针检出12个等位基因未检出DQBl*0504、*0603和*0604;用4个DR2探针检出4个亚型：用4个DR52组探针检出3个亚型，未检出DRB3*0201；用8个DR52相关组探针

5、分出8个亚型。H-W吻合度检测结果：在HLA-DQA1和DQB1座位上，基因型的期望值与观察值很好吻合，分别P〉和P〉，说明基因已达到遗传平衡，本组病人可作为可靠的供研究的群体资料HLA-n类等位基因与SLE器官、系统损害的相关性（见表1)HLA-DQA1位点等位基因：DQAl*0101与淋巴细胞减少正相关；DQA1*O1O2与狼疮细胞阳性负相关；DQA1*O5O1与蛋白尿负相关，Pc（多项比较校正P值）〉。HLA-DQB1位点等位基因：HLA-DQBH0201与贫血和白细胞减少正相关，与血尿素氮增高负相关；DQB1*0302与血肌酐增高正相关；DQB1和303与C3

6、降低正相关；DQB1和401与血肌酐增高正相关；DQB1*O602与发病年龄正相关，均分别P＜，Pc〉。DQB1*O301分别与蛋白尿和血尿负相关，分别P＜和，分别？。＜和？（:〉；与C3降低负相关，分别P＜^Pc〉。DQB1和601与浆膜炎正相关，分别P＜，Pc＜。HLA-DR2组等位基因：DRB1*15O1与神经精神症状正相关，与狼疮细胞阳性负相关；DRB1*15O2与血小板减少正相关，均分别p<，Pc〉。HLA-DR52组等位基因：DRB3*0202与蛋白尿负相关；DRB30301与蛋白尿和血尿均呈负相关，均分别P<，PcHLA-DR52相关组等位基因：DRB1

7、0302与淋巴细胞减少和管型尿正相关；DRB1*1101与蛋白尿负相关；DRB1*1202与血小板减少正相关，均P<，Pc〉。表1HLA-DR和DQ等位基因与SLE临床指标的相关性等位基因临床指标N1/N2N3/N4x2值P值Pc值DQAl*0101淋巴细胞减少10/6416/49+>DQAl*0102狼疮细胞阳性15/252/11-〉DQA1*0501蛋白尿19/695/44->DQBl*0201贫血5/5118/62+>白细胞减少8/6515/48+〉尿素氮增高16/511/11一〉DQBl*0301蛋白尿27/693/441—<血尿29/901