hla-ⅱ类基因与狼疮性器官的系统损害的相关性研究(1)

《hla-ⅱ类基因与狼疮性器官的系统损害的相关性研究(1)》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、HLA-Ⅱ类基因与狼疮性器官的系统损害的相关性研究(1)摘　要　目的　分析HLA-Ⅱ类基因与狼疮性器官、系统损害的相关性，探讨系统性红斑狼疮从基因到临床表达的发病机制。方法　应用PCR-SSOPH技术检测113例确诊SLE病人的DR、DQA1、DQB1等位基因。结果　浆膜炎与DQB1*0601正相关；神经精神症状与DRB1*1501正相关；血肌酐增高与DQB1*0302、DQB1*0401正相关；血尿素氮增高与DQB1*0201负相关；蛋白尿与DQB1*0301、DRB3*0202、DRB3*0301、DRB1*11

2、01负相关；血尿与DQB1*0301、DRB3*0301负相关；管型尿与DRB1*0302正相关；贫血和白细胞减少分别与DQB10201正相关；血小板减少与DRB1*1502和DRB1*1202正相关；淋巴细胞减少与DRB1*0302正相关；C3降低与DQB1*0303正相关，与DQB1*0301负相关；狼疮细胞阳性与DRB1*1501负相关。结论　多个HLA-Ⅱ类等位基因和SLE的临床表达有相关性，国人的SLE遗传背景与其他人种有所不同。　　　　关键词：红斑狼疮，系统性；HLA抗原；多态现象；易感性与特异性；等

3、位基因　　系统性红斑狼疮发病与多种HLA等位基因相关。为深入探讨这些基因或其关联的亚型与SLE临床表达关系，我们引入PCR-SSOPH检测技术，对113例确诊的SLE病人进行HLA-DR、DQ位点等位基因分型，分析基因与狼疮性器官、系统损害的相关性，找出重型SLE相关基因。1　资料与方法　病例选择：入选的113例患者均符合1982年美国风湿病协会SLE诊断标准4条或4条以上［1］。记录患者的性别、发病年龄，以及有无以下SLE临床表现：蝶型红斑、盘状损害、光敏、口腔溃疡、关节炎、雷诺现象、狼疮发、神经精神症状、浆膜炎、

4、血细胞减少、狼疮肾炎和C3降低等。　　标本：外周静脉血5ml。　实验方法：①基因组DNA的提取：盐析法。②DNA体外扩增—聚合酶链反应。共有6对引物，其中AMP-B为DR位点扩增的公用引物。③地高辛—ddUTP3′末端标记寡核苷酸探针杂交。　分型标准：以显著影响生存率的恶性指标作为重型SLE分型标准［2］。　统计学处理：χ2相关分析、多因素回归分析和多项比较校正，以P＜为具统计学显著性。2　结　　果　HLA-Ⅱ类基因分型　等位基因分型结果：用12个DQA1探针检出7个亚型，未检出DQA1*0401；用15个DQB1探

5、针检出12个等位基因，未检出DQB1*0504、*0603和*0604；用4个DR2探针检出4个亚型：用4个DR52组探针检出3个亚型，未检出DRB3*0201；用8个DR52相关组探针分出8个亚型。　H-W吻合度检测结果：在HLA-DQA1和DQB1座位上，基因型的期望值与观察值很好吻合，分别P＞和P＞，说明基因已达到遗传平衡，本组病人可作为可靠的供研究的群体资料。　HLA-Ⅱ类等位基因与SLE器官、系统损害的相关性　HLA-DQA1位点等位基因：DQA1*0101与淋巴细胞减少正相关；DQA1*0102与狼疮细胞

6、阳性负相关；DQA1*0501与蛋白尿负相关，Pc＞。　HLA-DQB1位点等位基因：HLA-DQB1*0201与贫血和白细胞减少正相关，与血尿素氮增高负相关；DQB1*0302与血肌酐增高正相关；DQB1*0303与C3降低正相关；DQB1*0401与血肌酐增高正相关；DQB1*0602与发病年龄正相关，均分别P＜，Pc＞。　　DQB1*0301分别与蛋白尿和血尿负相关，分别P＜和，分别Pc＜和Pc＞；与C3降低负相关，分别P＜和Pc＞。DQB1*0601与浆膜炎正相关，分别P＜，Pc＜。　HLA-DR2组等位基因

7、：DRB1*1501与神经精神症状正相关，与狼疮细胞阳性负相关；DRB1*1502与血小板减少正相关，均分别P＜，Pc＞。　HLA-DR52组等位基因：DRB3*0202与蛋白尿负相关；DRB30301与蛋白尿和血尿均呈负相关，均分别P＜，Pc＞。　HLA-DR52相关组等位基因：DRB10302与淋巴细胞减少和管型尿正相关；DRB1*1101与蛋白尿负相关；DRB1*1202与血小板减少正相关，均P＜，Pc＞。表1　HLA-DR和DQ等位基因与SLE临床指标的相关性等位基因临床指标N1/N2N3/N4χ2值P值

8、Pc值DQA1*0101淋巴细胞减少10/6416/49　＋＞DQA1*0102狼疮细胞阳性15/25　2/11　－＞DQA1*0501蛋白尿19/69　5/44　－＞DQB1*0201贫血　　5/5118/62　＋＞　白细胞减少　　8/6515/48　＋＞　尿素氮增高16/51　1/11　－＞DQB1*0301蛋白尿27/69　3/441－＜